Krebs durch Ranitidin?

Die Preprint-Studie basiere auf den chemischen Daten der JAMA-Veröffentlichung. In dieser habe man versucht, die NDMA-Bildung aus Ranitidin unter simulierten physiologischen Magenzuständen weiter zu charakterisieren. Dazu wurden 100 ml künstliche Magenflüssigkeit mit 50 mmol/l Natriumnitrit und variierenden pH-Werten verwendet: 1,2 / 2,5 / 3,5 / 4,5 / 5,5. Ranitidin-Tabletten in einer Dosis von 150 oder 300 mg wurden hinzugegeben. In einer weiteren Versuchsanordnung wurden bei einem konstanten pH von 2,5 die Nitritkonzentrationen variiert: 50 / 25 / 10 / 5 / 2,5 / 1 mmol/l Natriumnitrit. Dort wurde eine 150 mg Ranitidin-Tablette der Sorte „cool mint“ hinzugefügt. Alle diese Versuche wurden bei 37 °C durchgeführt, und die Proben wurden nach 2 h gezogen. Das Ergebnis: „Mittels LC-HRMS konnten wir die Bildung von NDMA aus Ranitidin in SGF [künstliche Magenflüssigkeit] über eine Reihe von physiologischen Bedingungen nachweisen.“ Bei einem pH von 2,5 schien sich bei konstanter Nitrit-Konzentration (50 mmol/l) am meisten NDMA zu bilden. Hielt man den pH-Wert bei 2,5 konstant, bildeten sich selbst bei einer Nitritkonzentration von 1 mmol/l noch 947 ng NDMA. Als lebenslang zulässige Aufnahme werden derzeit von den Behörden 96 ng/Tag toleriert. 

Die Autor:innen gestehen zwar ein, dass ihre Analysen nicht ohne Einschränkungen zu betrachten seien – so umfassten sie ein breites Spektrum reaktiver Bedingungen, von denen einige über das übliche Magenmilieu hinausgingen –, doch sie sehen darin genügend Anlass, in epidemiologischen Studien der Frage nachzugehen, inwieweit ihre Ergebnisse ein Problem für die öffentliche Gesundheit bedeuten. 

Im Dezember 2019 war auch DAZ.online bereits der Frage nachgegangen, welche weiteren Arzneimittel – nach den Sartanen, Ranitidin und Metformin – von Nitrosaminverunreinigungen betroffen sein könnten. DAZ.online bezog sich damals auf eine wissenschaftliche Arbeit vom November 2018, die sich eigentlich mit den möglichen Analysemethoden zu NDMA auseinandersetzt. Veröffentlicht wurde sie unter „NDMA impurity in valsartan and other pharmaceutical products: Analytical methods for the determination of N-nitrosamines“ im „Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis“. Dort werden auch Doxylamin, Chlorphenamin, Sumatriptan, Nizatidin, Diltiazem und Antibiotika genannt, aber auch noch weitere Wirkstoffe, die potenziell das Risiko tragen, mit NDMA verunreinigt zu sein. So lässt sich jedenfalls auch die Motivation hinter dem Titel des Kommentars im JAMA erklären: „Das N-Nitrosodimethylamin-Problem von Ranitidin könnte die Spitze des Eisbergs sein“.