Pharmazie

AstraZeneca-Impfstoff

Analogie zu heparininduzierter Thrombozytopenie in vier Fällen

Stuttgart - 19.03.2021, 15:15 Uhr

Patient:innen, die an einer gesicherten autoimmunen HIT und kritischen Thrombosen wie einer Sinus-/Hirnvenenthrombose leiden, könnte wegen des prothrombotischen Pathomechanismus sehr wahrscheinlich mit hochdosierten intravenösen Immunglobulinen geholfen werden. (Foto: IMAGO / Science Photo Library)

Die Gesellschaft für Thrombose- und Hämostaseforschung hat nach der gestern durch die EMA verkündeten Risikoeinschätzung zum Corona-Impfstoff von AstraZeneca ihre Stellungnahme zur Fortsetzung der Impfungen aktualisiert. Medien haben bereits berichtet, dass Forschende der Universitätsmedizin Greifswald den Mechanismus entschlüsselt hätten, wie die beobachteten Thrombosen entstehen. Es ist auch von einer gezielten Behandlungsmöglichkeit die Rede. Allerdings handelt es sich bislang nur um einen wichtigen Pathomechanismus, wie aus der Stellungnahme hervorgeht – mehrere könnten zur Erklärung nötig sein.

Neben dem NDR hat auch die Deutsche Presse-Agentur (dpa) darüber berichtet: Forschende der Universitätsmedizin Greifswald hätten unter Leitung von Professor Andreas Greinacher den Mechanismus entschlüsselt, wie die berichteten Thrombosen im Zusammenhang mit dem COVID-19-Impfstoff von AstraZeneca entstehen. Wie es in einer Medieninformation der Universitätsmedizin Greifswald heißt, haben die Forschenden der Transfusionsmedizin ein Testverfahren entwickelt, um die auslösende Ursache nachzuweisen und so Betroffene (keine Risikopatient:innen) zu erkennen. Man könne diesen auch eine Behandlung anbieten.

EMA zu AstraZeneca: Nutzen bei weitem größer als die Risiken

Ursachenforschung

Thrombozytopenie durch COVID-19-Impfungen?

Wie die dpa berichtete, hatten am Donnerstag bereits Forscher:innen in Norwegen über eine ähnliche Vermutung berichtet: Professor Pal Andre Holme vom Universitätsklinikum Oslo habe ebenfalls gesagt, er vermute, dass die Bildung der Gerinnsel über eine starke Immunantwort und dabei entstehende Antikörper, die an die Blutplättchen andocken und diese aktivieren, laufen könnte. Expert:innen betonten aber, dass solche Ideen zum möglichen Ablauf bisher rein spekulativ seien.

Was hinter diesen Medienberichten steckt, darüber klärt nun seit heute die „Aktualisierte Stellungnahme der GTH (Gesellschaft für Thrombose- und Hämostaseforschung) nach dem Beschluss der EMA, die Impfungen mit dem AstraZeneca COVID-19 Vakzin fortzusetzen“ auf.

Vier von 13 Fällen geklärt?

Vom Paul-Ehrlich-Institut sind demnach bei mehr als 1,6 Millionen verabreichten Impfdosen der Firma AstraZeneca mittlerweile mehr als 13 Fälle einer Sinus- oder Hirnvenenthrombose berichtet worden. Die Thrombosen traten vier bis 16 Tage nach der Impfung mit dem AstraZeneca COVID-19-Vakzin bei zwölf Frauen und einem Mann auf; die Betroffenen sind in einem Alter von 20 bis 63 Jahren. Bei den Patient:innen lag gleichzeitig eine Thrombozytopenie vor, die auf ein immunologisches Geschehen als Ursache der Thromboseneigung hinweise. Was genau hinter diesen Beobachtungen steckt, konnte die EMA bis gestern noch nicht abschließend klären. Es standen vier verschiedene „Syndrome“ zur Diskussion, darunter vor allem zwei, die sogenannte

zerebrale Venen- und Sinusthrombosen (CVST) und
eine disseminierte intravasale Gerinnung (DIC).

Daneben werden

Immunthrombozytopenien und auch
das sogenannte hämolytisch-urämische Syndrom (HUS) diskutiert.

Ein wichtiger Pathomechanismus sei nun innerhalb der GTH unter Führung der Greifswalder Arbeitsgruppe um Professor Greinacher aufgeklärt worden.

Es komme durch die Impfung wahrscheinlich wegen der inflammatorischen Reaktion und Immunstimulation zu einer Antikörperbildung gegen Plättchenantigene. Diese Antikörper induzierten dann abhängig oder unabhängig von Heparin über den Fc-Rezeptor eine massive Thrombozytenaktivierung in Analogie zur heparininduzierten Thrombozytopenie (HIT). Dieser Mechanismus, „HIT mimicry“ genannt, habe bei vier Patient:innen mit einer Sinus-/Hirnvenenthrombose nach Impfung mit dem AstraZeneca COVID-19-Vakzin im Labor von Greinacher in Kooperation mit anderen GTH-Mitgliedern nachgewiesen werden können.

Gabe von hochdosierten intravenösen Immunglobulinen

Wie bei der klassischen HIT (heparininduzierten Thrombozytopenie) sollen die Antikörper vier bis 16 Tage nach der Impfung auftreten.

Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT)

„Eine schwerwiegende, immunologisch vermittelte Komplikation ist die Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT), die mit einer Häufigkeit von 1 : 5.000 bei hospitalisierten Patienten auftritt. Hierbei kommt es zwischen Tag fünf und 14 einer Heparin-Behandlung zu einem Thrombozytenabfall > 50 Prozent. Ursächlich ist die Bildung von Antikörpern gegen Komplexe aus Heparin und Plättchenfaktor 4 (PF4), was mit einer massiven Aktivierung von Thrombozyten und Entstehung von intravasalen Thromben einhergeht. Bei Patienten mit gesicherter Heparin-induzierter Thrombozytopenie kommt es in etwa 50 Prozent der Fälle zum Auftreten von thromboembolischen Komplikationen (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, akuter Verschluss von Extremitätenarterien, Schlaganfall). Die Letalität dieses Krankheitsbildes ist hoch.“

Quelle: DAZ 2/2021

Der geschilderte Pathomechanismus schließe zwar nicht aus, dass den Sinus- /Hirnvenenthrombosen nach Impfung mit dem AstraZeneca COVID-19-Vakzin auch andere Ursachen zugrunde liegen, er bilde aber die Grundlage für die nun aktualisierten Empfehlungen der GTH.

Positive Thromboseanamnese kein Risiko?

Aufgrund der immunologischen Genese der Sinus- /Hirnvenenthrombosen hätten Patient:innen mit einer positiven Thromboseanamnese und/oder einer bekannten Thrombophilie nach Impfung mit dem AstraZeneca COVID-19-Vakzin kein erhöhtes Risiko, diese spezifische und sehr seltene Komplikation zu erleiden, erklärt die GTH.

AstraZeneca weiterhin entsprechend der dritten STIKO-Impfempfehlung einsetzen

Patient:innen, die tatsächlich an einer gesicherten autoimmunen HIT und kritischen Thrombosen wie einer Sinus-/Hirnvenenthrombose leiden, könne außerdem durch den prothrombotischen Pathomechanismus sehr wahrscheinlich geholfen werden – durch die Gabe von hochdosierten intravenösen Immunglobulinen (IVIG, z.B. 1 g/kg Körpergewicht pro Tag an zwei aufeinanderfolgenden Tagen).

Jedoch müssten unabhängig von der Veranlassung und den Ergebnissen einer Testung auf PF4/Heparin-Antikörper auch alternative Ursachen der Thrombozytopenie und/oder Thrombose bedacht und entsprechend weiter abgeklärt werden, wie

thrombotische Mikroangiopathie (iTTP, aHUS),
Antiphospholipidsyndrom,
paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie und
maligne (hämatologische) Grunderkrankungen.

Bis zum Ausschluss einer (autoimmunen) HIT sollte auf eine Antikoagulation mit Heparinen verzichtet und auf alternative, HIT-kompatible Präparate ausgewichen werden.

Insgesamt meint auch die GTH: „Die positiven Effekte einer Impfung mit dem AstraZeneca COVID-19 Vakzin überwiegen die negativen Auswirkungen, sodass die Wiederaufnahme der Impfungen in Deutschland mit diesem Vakzin zu begrüßen ist.“