USA: Andere Antazida wohl frei von Nitrosaminen

Der letzte konkrete und intensiv untersuchte Nitrosamin-Fall dreht sich rund um das Antazidum Ranitidin. Die Prüfung durch die europäische Arzneimittelbehörde EMA kann auf deren Internetauftritt mitverfolgt werden. Dort findet sich nicht nur der Zeitplan für das Verfahren – laut dem zum Dezember 2019 eine Empfehlung durch den Humanarzneimittelausschuss der EMA erwartet wird (CHMP) –, sondern auch eine Liste der Fragen, die die Unternehmen bis zum gestrigen Donnerstag beantworten sollten.

Die neueste Meldung zum Fall Ranitidin stammt nun aber von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA vom vergangenen Mittwoch: Erstens macht die FDA auf eine weitere Testmethode für NDMA in Ranitidin aufmerksam, die wohl praktikabler sein soll, als die vor Kurzem veröffentlichte. (Zur Erinnerung: Die Testmethode der Online-Apotheke Valisure mit angeschlossenem Labor, war von der FDA nicht akzeptiert worden, weil sich dort durch die hohen Temperaturen während der Analyse NDMA bildet.) Zweitens wird auf weitere freiwillige Rückrufe durch die Unternehmen Dr. Reddy’s Laboratories Ltd (OTCs vertrieben durch Walgreens, Walmart, CVS, Target, Kroger) und Sanofi (Zantac^®) hingewiesen.

Drittens sollen vorläufige Tests der FDA nun ergeben haben, dass neben Ranitidin keine weiteren Antazida mit NDMA verunreinigt sind. Wie zuvor schreibt die FDA, dass Patienten, die Ranitidin verschrieben bekommen und die Einnahme beenden wollen, mit ihrem Arzt sprechen sollten. Wer Ranitidin als OTC-Arzneimittel einnimmt, solle auf andere Präparate in der entsprechenden Indikation umsteigen.

Gelangt NDMA nun also über den Hersteller ins Ranitidin oder führt die grundsätzliche Instabilität des Wirkstoffs in allen Präparaten – unabhängig vom Hersteller – zu Verunreinigungen? Diese Frage bleibt noch immer unbeantwortet. Allerdings: Während das BfArM (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte) am 17. September noch davon sprach, dass nur die Arzneimittel in der Europäischen Union zurückgerufen werden, „die den von dem Wirkstoffhersteller Saraca Laboratories Limited hergestellten Wirkstoff Ranitidin enthalten“, zeichnete sich bereits ab, „dass auch der Wirkstoff weiterer Wirkstoffhersteller von der Verunreinigung betroffen sein könnte.“

Und tatsächlich: Ein Blick in die CEP-Datenbank (Certificate of Suitability of Monographs of the European Pharmacopoeia) des EDQM (Europäisches Direktorat für die Qualität von Arzneimitteln) zeigt, dass mittlerweile nur noch zwei Wirkstoffhersteller über CEPs für Ranitidin verfügen. Zur Erinnerung: Ein CEP belegt, dass eine Monographie des Europäischen Arzneibuchs geeignet ist, die Qualität eines Wirkstoffs angemessen zu prüfen. 

Am 11. Oktober wurde das CEP von Union Quimico Farmaceutica, S.A. in Spanien ausgesetzt, ebenso von Dr. Reddy's Laboratorie Limited und SMS Pharmaceuticals  Limited in Indien. Am 7. Oktober wurde außerdem das CEP durch den chinesischen Wirkstoffhersteller CSPC Zhongnuo Pharmaceutical Shijiazhuang Co., Ltd. selbst zurückgezogen. 

Damit bleiben zwei indische Wirkstoffhersteller mit gültigem CEP für Ranitidin in der EU übrig: Solara Active Pharma Sciences Limited und Orchev Pharma Pvt. Ltd.. Letzteres Unternehmen betitelt sich selbst als „leading manufacturer of Ranitidine Hydrochloride“.