Wirkstoff-Nitrosamine – auch Dabigatran und Duloxetin können verunreinigt sein

Ursprünglich sollten die Zulassungsinhaber bis zum 26. September 2022 – entsprechend ihrer Analysen-Ergebnisse – in einem dritten Schritt Änderungsanträge für die Zulassungen ihrer chemischen Arzneimittel einreichen. Diese Frist wurde jedoch im Juli 2022 bis Oktober 2023 verlängert. Für biologische Arzneimittel liegt die Deadline für Schritt drei derzeit auf dem 1. Juli 2023.

Dass die Frist für Schritt drei verlängert wurde, liegt laut der europäischen Arzneimittelbehörde EMA daran, dass den Pharmaunternehmen ermöglicht werden soll, auf neueste wissenschaftliche Erkenntnisse zu reagieren. Denn während Apotheker:innen Abkürzungen wie NDMA, NDEA, NMBA und DIPNA wahrscheinlich relativ früh mit Nitrosamin-Verunreinigungen in Verbindung brachten, wurde erst Anfang des Jahres öffentlich bekannt, dass auch sogenannte Wirkstoff-Nitrosamine (NO-API (active pharmaceutical ingredient)) ein Problem darstellen. Ursache dafür sollen Nitrite sein, die in Spuren in Hilfsstoffen vorkommen können.

Während die absoluten Grenzwerte in der Apotheke für die Praxis wenig relevant sind, ist dennoch interessant, dass sich zu den bereits bekannten Wirkstoffen Rifampicin, Vareniclin, Methylphenidat, Rasagilin, Sitagliptin und Amitriptylin/Nortriptylin zwei weitere hinzugesellt haben, für die als Wirkstoff-Nitrosamin ein Grenzwert festgelegt worden ist: 

• N-Nitrosodabigatran (18 ng/d) und 
• N-Nitrosoduloxetin (100 ng/d). 

Dabigatran zählt zu den direkten oralen Antikoagulanzien (DOAK) und Duloxetin ist ein selektiver Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer. 

Eine weitere Substanz wird ebenfalls neu als mögliche Nitrosaminverunreinigung aufgeführt: 4-(Methylnitrosoamino)-1-(3-pyridinyl)-1-butanon (NNK). Eine kurze Google-Suche verrät, dass sich hinter NNK ein Tabak-Karzinogen verbirgt, das sich von Nikotin ableitet.