FDA genehmigt Paxlovid gegen COVID-19 für die orale Einnahme zu Hause

Am 16. November hatte das Pharmaunternehmen Pfizer in den USA eine Notfallzulassung für sein orales COVID-19-Arzneimittel Paxlovid beantragt. Drei Tage später begann auch die europäische Arzneimittelbehörde EMA am 19. November noch vor Eingang eines entsprechenden Zulassungsantrags mit der vorläufigen und fortlaufenden Prüfung von Paxlovid – bekannt als „Rolling Review“. 

Von Paxlovid werden zweimal täglich drei Tabletten über (maximal) fünf Tage oral eingenommen. Eine Tablette enthält den bereits bekannten Wirkstoff Ritonavir, die beiden anderen einen neuen Wirkstoff, dessen Trivialname am 19. November noch gar nicht bekannt war. Damals schrieb die EMA noch von PF-07321332 – genauso wie am 16. Dezember, als sie sogar bereits erste Empfehlungen zur Anwendung von Paxlovid aussprach – für den Fall, dass man sich auf nationaler Ebene für den Einsatz vor einer europäischen Zulassung entscheiden könnte. 

Am 17. Dezember bestätigte Pfizer dann laut finalen Studienergebnissen die Wirksamkeit von Paxlovid bei Patient:innen mit COVID-19. Krankenhauseinweisungen und Tod ließen sich um 89 Prozent verringern, hieß es. PF-07321332 erhielt den Trivialnamen Nirmatrelvir. 

Jetzt hat die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA dem für die USA ersten oralen antiviralen COVID-19-Arzneimittel am 22. Dezember die Notfallzulassung erteilt. Erwachsene und Kinder ab zwölf Jahren, die mindestens 40 Kilogramm wiegen, dürfen bei milder bis moderater COVID-19-Erkrankung das Arzneimittel verordnet bekommen, wenn ein hohes Risiko für eine Krankenhauseinweisung oder Tod besteht. Nach Auftreten der Symptome sollte die Therapie spätestens innerhalb von fünf Tagen beginnen. Damit ist Paxlovid aber nicht für die Prävention zugelassen (auch nicht postexpositionell) und ebenso nicht, wenn sich bereits eine schwere oder kritische Erkrankung entwickelt hat. Impfungen können durch die Tablette also keineswegs ersetzt werden. 

Insgesamt müssen bei der Paxlovid-Therapie über fünf Tage 30 Tabletten geschluckt werden. Es gilt außerdem, einige Nebenwirkungen zu berücksichtigen.

• Beeinträchtigter Geschmackssinn,
• Durchfall,
• Hoher Bludruck und
• Muskelschmerzen

werden als Nebenwirkungen von der FDA aufgelistet. Außerdem kann die Einnahme von Paxlovid bei Menschen mit nicht diagnostizierter oder unkontrollierter HIV-1-Infektion zur Resistenzbildung führen. Ritonavir in Paxlovid kann zudem Leberschäden verursachen, bei Lebererkrankungen ist also Vorsicht geboten. Bei mäßiger Niereninsuffizienz ist eine reduzierte Paxlovid-Dosis erforderlich.

Aus pharmazeutischer Sicht besonders wichtig: Es besteht ein Risiko für Wechselwirkungen über CYP3A mit einigen Arzneimitteln, aus denen sich Kontraindikationen ergeben. 

Kontraindikation für Arzneimittel, die über CYP3A abgebaut werden:

• Alpha1-Adrenorezeptor-Antagonist: Alfuzosin
• Analgetika: Pethidin, Piroxicam, Propoxyphen
• Antianginöse Arzneimittel: Ranolazin
• Antiarrhythmika: Amiodaron, Dronedaron, Flecainid, Propafenon, Chinidin
• Anti-Gicht-Arzneimittel: Colchicin
• Antipsychotika: Lurasidon, Pimozid, Clozapin
• Mutterkornderivate: Dihydroergotamin, Ergotamin, Methylergometrin
• HMG-CoA-Reduktase-Hemmer: Lovastatin, Simvastatin
• PDE5-Hemmer: Sildenafil (Revatio^®) bei pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH)
• Beruhigungsmittel/Hypnotika: Triazolam, orales Midazolam

Kontraindikation für CYP3A-Induktoren (Paxlovid darf nach dem Absetzen nicht sofort angewendet werden):

• Krebsarzneimittel: Apalutamid
• Antikonvulsiva: Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin
• Antimykobakterielle Mittel: Rifampicin
• Pflanzliche Produkte: Johanniskraut (Hypericum perforatum)

Die EMA prüft derzeit noch ein anderes orales Arzneimittel gegen COVID-19, das allerdings in seiner Wirksamkeit weniger vielversprechend ist als Paxlovid und dessen Nebenwirkungen auch besondere Berücksichtigung finden müssen. Gemeint ist Molnupiravir in Lagevrio, das in Großbritannien bereits zugelassen ist. 

Die US-Regierung hat mitgeteilt, von Paxlovid zehn Millionen Dosen für 5,3 Milliarden US-Dollar (4,7 Milliarden Euro) gekauft zu haben. Die Auslieferung könnte noch in diesem Jahr beginnen. „Da die Herstellung dieser Pille aufgrund des komplexen wissenschaftlichen Prozesses Zeit in Anspruch nimmt, wird die Produktion in den kommenden Monaten hochgefahren“, so US-Präsident Joe Biden. Im Januar sollen in den USA demnach mehr als 250.000 Dosen zur Verfügung stehen.