Seltene Thrombosen nach Vaxzevria-Impfung – eine Antwort und viele offene Fragen

Mit der Entscheidung der STIKO vom vergangenen Dienstag, die Impfung mit Vaxzevria (COVID-19 Vaccine AstraZeneca) nur noch Menschen ab 60 Jahren zu empfehlen, hat die Diskussion rund um die wahrscheinlich sehr seltene und noch ungeklärte Nebenwirkung schwerer Thrombosen und Thrombopenien neu an Fahrt aufgenommen. Die EMA hatte zwar schon am 18. März bekannt gegeben, dass der Nutzen der Impfung bei Weitem größer ist als deren Risiken, und bei diesem Statement ist sie am vergangenen Mittwoch vorerst auch geblieben. Doch hatte sie am 18. März auch schon betont, dass die Länder nun selbst und „informiert“ über die Impfungen mit AstraZeneca entscheiden können. Denn die Untersuchungen galten noch nicht als abgeschlossen und das sind sie auch jetzt noch nicht. Weitere Ergebnisse vonseiten der EMA werden für den Zeitraum vom 6. bis 9. April erwartet. 

Währenddessen fragen sich vor allem die (jüngeren) Patient:innen, die bereits einmal mit Vaxzevria geimpft wurden, was nun aus ihrer zweiten Impfung wird. Manche dürften sich auch fragen, ob ihnen noch Nebenwirkungen bevorstehen, obwohl sie die Impfung bis jetzt gut vertragen haben. Zu diesem Thema will die STIKO bis Ende April eine „ergänzende Empfehlung“ abgeben. Diese Zeit bleibt noch, denn wie die STIKO erklärte, sind die ersten Zweitimpfungen Anfang Mai vorgesehen, da die Impfung mit dem AstraZeneca-Impfstoff Anfang Februar begonnen wurde, bei einem empfohlenen Impfabstand von zwölf Wochen.

Eine routinemäßige Prophylaxe mit Antikoagulantien oder Thrombozytenaggregationshemmern mit dem Ziel, das Auftreten einer (atypischen) Thrombose als Folge der spezifischen immunologischen Reaktion nach Impfung mit dem AstraZeneca COVID-19 Vakzin zu verhindern, ist demnach allerdings nicht indiziert. (Auch spezielle Fälle, wie z.B. Antikoagulation bei Vorhofflimmern, werden dort erläutert.)

Zum Mechanismus hieß es schon am 19. März, dass es durch die Impfung wahrscheinlich wegen der inflammatorischen Reaktion und Immunstimulation zu einer Antikörperbildung gegen Plättchenantigene komme. Diese Antikörper induzierten dann abhängig oder unabhängig von Heparin über den Fc-Rezeptor eine massive Thrombozytenaktivierung in Analogie zur heparininduzierten Thrombozytopenie (HIT). Dieser Mechanismus wurde „HIT mimicry“ genannt. 

Am 28. März wurde die zugrundeliegende Studie auf dem Preprint-Server „Research Square“ veröffentlicht. Dort wurde schließlich konkret der Name „vaccine induced prothrombotic immune thrombocytopenia“ (VIPIT, Vakzine-induzierte prothrombotischen Immunthrombozytopenie) vorgeschlagen, um Verwechslungen mit der Heparin-induzierten Thrombozytopenie (HIT) zu vermeiden, heißt es. Und so liest man auch in der neuen Stellungnahme der GTH (Gesellschaft für Thrombose- und Hämostaseforschung), dass, sollte der klassische HIPA-Test (oder SRA) negativ ausfallen, die Diagnostik um einen modifizierten HIPA-Test ergänzt werden müsse. Dieser sei im Labor von Professor Andreas Greinacher in Greifswald etabliert worden und weise pathophysiologisch relevante Antikörper nach, die ein anderes Reaktionsmuster zeigten als die Antikörper bei (autoimmuner) HIT. 

Und schließlich steht dort auch, dass aufgrund des Pathomechanismus diese Komplikation auch bei anderen adenoviralen Vektor-basierten Impfstoffen auftreten könne. Wie bereits erwähnt, man hat nun einen Behandlungsansatz, aber noch immer keine konkrete Ursache für die Symptome gefunden. Gegenüber dem „Science Media Center Germany“ sagte in diesem Zusammenhang Dr. Robert Klamroth (Chefarzt der Klinik für Innere Medizin – Angiologie und Hämostaseologie Zentrum für Gefäßmedizin, Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, und stellvertretender Vorsitzender der Gesellschaft für Thrombose- und Hämostaseforschung):

Für Klamroth seien das Problem aber klar Antikörper, die durch ein Neoantigen zusammen mit dem Plättchenfaktor 4 getriggert werden und erst als Reaktion auf die Impfung entstehen. Darauf lasse auch das Zeitintervall von 4 bis 16 Tagen schließen, in dem die Komplikation aufzutreten scheint. 

Die Aktivierung der Blutplättchen durch die Antikörper erzeuge dann Thrombosen an atypischen Orten, wie zum Beispiel in der Sinusvene im Gehirn. Klamroth meint dazu aber: „Wir kennen mittlerweile Einzelfälle von Patienten aus Italien und England, bei denen eine solche Thrombose zum Beispiel in der Bauchvene oder sogar in der Arterie aufgetreten ist. Ich denke, wenn man dort genauer nachschaut, wird sich das nicht nur auf die zerebralen Sinusthrombosen beschränken.”

Was also tun? Das fragte am 30. März auch Karl Lauterbach (SPD) auf Twitter und brachte öffentlich einen neuen Ansatz ins Spiel: „Prof. Rolf Marschalek [...]* schlägt im persönlichen Gespräch Senkung Dosis Astra vor. In der Zulassungsstudie wirkte der Impfstoff dann sogar besser, und Nebenwirkung müsste seltener sein“, schreibt Lauterbach. 

Marschalek ist Professor für Pharmazeutische Biologie in Frankfurt, er betrachtet den Fall aus immunologischer Sicht*, wie er gegenüber DAZ.online erklärte, und bezieht sich dabei auf die Studien zu Vaxzevria, die zu Beginn hinsichtlich der Wirksamkeit zu unterschiedlichen Ergebnissen gekommen waren. Eine der vielen Ungereimtheiten rund um den Impfstoff von AstraZeneca. 

Er hält es dieser Theorie entsprechend für wahrscheinlich, dass am Ende der eingesetzte Vektor Ursache der beobachteten Thrombosen ist. Adenoviren seien extrem immunogen und somit auch die Erklärung für die anderen beobachteten Nebenwirkungen und die längere Pause bis zur nächsten Impfung bei AstraZaeneca. 

Marschalek hält es angesichts dieser Überlegungen zwar für unwahrscheinlich, dass Nebenwirkungen, die bei der ersten Impfung noch nicht aufgetreten sind, bei der zweiten Impfung auftreten werden – glaubt aber auch, dass die STIKO schließlich zu dem Schluss kommen werde, dass einige Vakzine untereinander austauschbar sind, weil die Antigene (das Spike-Protein) überall gleich seien. Wenn es diese Option geben sollte, werden wohl viele auf die Zweitimpfung mit AstraZeneca verzichten.

*Dieser Text wurde zuletzt am 6. April 2021 um 12:52 verändert.