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COVID-19
Diese Arzneimittel testen Forscher gegen Zytokinstürme
Glucocorticoide, Interleukin-6-Antagonisten und Fluvoxamin
Während der SARS-Epidemie 2003 waren Corticosteroide das primäre Mittel zur Immunmodulation. Sie werden auch bei COVID-19 eingesetzt, aber eine frühe Verabreichung hemmt die Einleitung der körpereigenen Immunabwehr. Experten raten von ihrem systemischen Einsatz deshalb eher ab.
Interleukin-6-Antagonisten
Bei schwer an COVID-19 Erkrankten ist das Interleukin-6-Niveau (IL-6) im Serum signifikant erhöht. Der monoklonale Antikörper Tocilizumab blockiert den Rezeptor für den entzündungsfördernden Immunbotenstoff und kann deshalb die Entzündungs-Signalkaskade unterdrücken. Tocilizumab (RoActemra®) ist in der EU zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis (RA) und von zwei Formen der juvenilen idiopathischen Arthritis zugelassen. Außerdem wird es zur Unterdrückung des Zytokinsturms bei der CAR-T-Zelltherapie eingesetzt. Klinische Studien aus China haben gezeigt, dass Tocilizumab bei der Behandlung schwer kranker COVID-19-Patienten mit umfangreichen Lungenläsionen wirksam ist. So war das Fieber bei allen Patienten bereits nach einem Tag auf normale Körpertemperatur gesunken. Auch andere Symptome sollen innerhalb weniger Tage bemerkenswert nachgelassen haben. Anfang April wurde die Rekrutierung für eine randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie mit Tocilizumab gestartet (COVACTA, NCT04320615). In diese sollen weltweit in fast 70 Einrichtungen rund 330 hospitalisierte Patienten mit schwerer COVID-19-Pneumonie eingeschlossen werden. In Deutschland sind fünf Unikliniken daran beteiligt.
Mit dem IL-6-Rezeptorantagonisten Sarilumab (Kevzara®) von Sanofi und Regeneron läuft eine placebokontrollierte Phase II/III-Studie an hospitalisierten Patienten mit COVID-19 in den USA (NCT04315298).
Der monoklonale Antikörper Siltuximab (Sylvant®) von EUSA Pharma richtet sich direkt gegen IL-6. Erste vorläufige Ergebnisse der Studie SISCO (Siltuximab In Serious COVID-19) mit sieben Tagen Follow-up zeigen, dass Siltuximab die Erkrankung bei mehr als drei Viertel der Patienten stabilisiert oder verbessert hatte.
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Nach Forschungsarbeiten soll auch die klinische Wirksamkeit des Antidepressivums Fluvoxamin (Fevarin®) teilweise mit einer Wirkung auf IL-6 assoziiert sein. Die Washington University of Medicine will den selektiven Serotonin-Reuptake-Inhibitor nun in einer placebokontrollierten Studie an 152 Patienten gegen COVID-19-assoziierte Zytokinstürme testen.
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