Revolutioniert Ocrelizumab die Therapie der Multiplen Sklerose?

„Das wissenschaftliche Feld der neurodegenerativen Erkrankungen ist unheimlich schwer zu beackern,“ sagte Professor Hagen Pfundner beim Ocrevus^®-Launch in der vergangenen Woche in Frankfurt am Main. Pfundner hat Pharmazie studiert und leitet mittlerweile die Roche Deutschland Holding GmbH. So sei Roche in den vergangenen Jahren vor allem in der Onkologie prominent vertreten gewesen. Durchschlagende Therapiefortschritte in der Neurologie mit Arzneimitteln, wie Valium in den Sechziger Jahren oder Madopar zur Parkinson-Therapie in den Siebziger Jahren, scheinen nicht nur, sondern sind tatsächlich lange her.

Eher still war es in der Neurologie-Forschung bei Roche. Das hat sich mit dem 8. Januar 2018 geändert: An diesem Tag erteilte die Europäische Kommission Roches neuem Multiple-Sklerose-Antikörper Ocrelizumab – nach den USA, Australien, Südamerika und der Schweiz – nun auch die EU-weite Zulassung. Bis Ende 2017 sind weltweit 30.000 Patienten mit dem B-Zell-Antikörper behandelt worden. Insgesamt leiden schätzungsweise zwei Millionen Menschen an Multipler Sklerose. „Schätzungsweise“, da vor allem im asiatischen Raum noch eine große Blackbox herrscht und exakte Patientenzahlen unbekannt sind.

Was ist das Besondere an Ocrelizumab? In der Tat ist es so, dass Ocrelizumab das erste Arzneimittel überhaupt ist, das die Zulassung zur Therapie der Primär Progredienten Multiplen Sklerose (PPMS) geschafft hat. Alle Arzneimittel-Ansätze zuvor scheiterten in den klinischen Studien. PPMS galt bis dato als nicht behandelbar. Insofern birgt Ocrelizumab für diese PPMS-Patienten in der Tat das Potenzial zur „Revolution": Die ORATORIO-Studie untersuchte das Fortschreiten der Behinderung an 732 Patienten mit Primär Progredienter MS. Sie erhielten entweder Ocrelizumab oder Placebo. Bei den mit dem Antikörper behandelten Patienten verminderte sich das Risiko des Fortschreitens der klinischen Behinderung signifikant um 25 Prozent. PPMS trifft nur 10 bis 15 Prozent aller MS-Patienten. Sie ist somit deutlich seltener als die schubförmige MS. Bei dieser Form der Multiplen Sklerose entwickeln die Patienten die Symptome kontinuierlich und schleichend.

Doch Roche hat für Ocrelizumab auch die Zulassung zur Therapie der schubförmigen Multiple Sklerose (RMS, relapsing multiple sclerosis/schubförmige MS). Hier überzeugte Ocrelizumab im direkten Vergleich zu Interferon beta und „konnte den Therapiestandard schlagen“, sagt Pfundner. Zur RMS zählen die beiden Unterformen RRMS, relapsing remitting multiple sclerosis/schubförmig-remittierende MS, und rSPMS (sekundär progrediente MS mit aufgesetzten Schüben). 

Dass das forschende Pharmaunternehmen von seinem Antikörper überzeugt ist, überrascht nicht weiter. Doch auch Professor Ralf Gold, Direktor der Neurologischen Klinik an der Ruhr-Universität Bochum, sieht mit Ocrelizumab die Behandlung der Multiplen Sklerose im Wandel. „Ocrelizumab ist ein neuer Player in der MS-Therapie“, sagt der Neurologe in Frankfurt. Hatten MS-Forscher der B-Zell-Therapie noch vor einigen Jahren keine sonderliche Beachtung geschenkt, ihr gar therapeutische Chancen abgesprochen, hat sich diese Ansicht grundlegend geändert. So erwartet auch der Neurologe, dass mit innovativen Arzneimitteln wie Ocrelizumab „die Basistherapeutika der MS ein Stück in den Hintergrund treten werden und sich das allgemeine Therapieverhalten nachhaltig ändern wird“.

„Wir wissen, dass wir die MS nicht heilen können, aber wir können sie mit innovativen, neuen Medikamenten so gut wie zum Stillstand bringen“, sagt Professor Ralf Gold. Ocrelizumab zählt er zur aktuellen „Champion`s League". Gold sprach anlässlich der Zulassung von Ocrelizumab vergangene Woche in Frankfurt. „Wir müssen jedoch möglichst früh und möglichst intensiv die autoimmune Krankheitsaktivität zum Stillstand bringen.“ Und zwar bei beiden Unterformen der Multiplen Sklerose, der selteneren Primär Progredienten Multiplen Sklerose und der Remittierend Schubförmigen Multiplen Sklerose.

Habe man früher bei der schubförmigen MS stets gedacht, sie stehe in den schubfreien Phasen still, wisse man heute: „Das ist eine trügerische Sicherheit! Unter der Oberfläche wühlt es weiter“. Auch die Krankheitsaktvität schubförmiger Patienten müsse folglich sorgfältig und regelmäßig im Kernspin überwacht werden, „weil wir wissen, dass – trotz der scheinbar nur alle zwei Jahre einsetzenden Schübe – unter der Oberfläche immer noch viel kaputt geht“, sagt Gold. 

Vor diesem Hintergrund sieht der Neurologe die künftige MS-Therapie im Umbruch. Gold geht davon aus, dass die Schwelle, Patienten auf moderne Therapien umzustellen, niedriger wird. Die deutsche MS-Welt sei hier zurückhaltender als die der USA. Ärzte in den Vereinigten Staaten behandeln zunehmend auch therapienaive MS-Patienten mit Ocrelizumab – das Outcome der Behandlung scheint positiv. Bereits in der Zulassungs-Studie OPERA waren dreiviertel der Patienten zuvor unbehandelt, sprich therapienaiv. Diesen Einsatz sieht Gold auch für Deutschland.

Ocrelizumab findet nicht als erster CD20-Antikörper Einzug in die Therapie der Multiplen Sklerose. Rituximab setzen Neurologen seit Jahren bei MS ein. Was ist anders – gar besser – an Ocrelizumab? Ocrelizumab besteht als humanisierter Antikörper aus deutlich weniger murinen Anteilen als der chimäre Antikörper Rituximab. Es zeigt im Vergleich zu Rituximab eine fünfmal größere Antikörper-vermittelte Zelltoxizität. Liegt die Antidrug-Antibody-Bildung laut Roche beim chimären Rituximab noch bei 7 bis 37 Prozent, reduziert sich diese beim humanisierten Ocrelizumab drastisch auf 0,2 bis 1 Prozent. Eine hohe Antidrug-Antibody-Bildung  bedingt eine schlechtere Verträglichkeit und erhöht das Risiko des Wirkverlusts der Therapie. Konsequente Frage an Roche: