NSAR-Sicherheitsprofil wenig beeinflusst ...

Eine aktuelle Subgruppenanalyse der Studie PRECISION (Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety vs Ibuprofen or Naproxen) hat sich mit Interaktionen zwischen ASS und anderen nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) beschäftigt. Die ursprüngliche Studie hatte das Ziel, die Nicht-Unterlegenheit in Bezug auf die kardiovaskuläre Verträglichkeit von Celecoxib gegenüber Naproxen und Ibuprofen bei der Schmerztherapie von Patienten mit Osteoarthritis oder rheumatoider Arthritis und erhöhtem kardiovaskulärem Risiko zu beweisen. Jetzt wurde die Sicherheit der NSAR bei insgesamt 23.953 Patienten separat und in Verbindung mit niedrigdosierter ASS (≤ 325 mg/Tag) genauer betrachtet. Knapp die Hälfte der Patienten (46%) hatte zum Zeitpunkt der Randomisierung ASS erhalten.

Geringere Unterschiede mit ASS

Bei Patienten ohne zusätzliche ASS-Therapie zeigte Celecoxib ein günstigeres Nebenwirkungsprofil als Naproxen und Ibuprofen: In Bezug auf gastrointestinale Nebenwirkungen war das Risiko unter beiden Wirkstoffen signifikant höher als unter Celecoxib (Naproxen: adjustierte Hazard Ratio [aHR] 2,60; 95%-Konfidenzintervall [KI] 1,59 – 4,27; Ibuprofen: aHR 3,20; 95%-KI 1,97 – 5,22; jeweils p < 0,001). Naproxen hatte zudem ein höheres Risiko für renale Nebenwirkungen (aHR 2,09; 95%-KI 1,10 – 3,96; p = 0,024) und Ibuprofen für schwere kardiovaskuläre Ereignisse (aHR 1,35; 95%-KI 1,02 – 1,78; p = 0,039).

In Verbindung mit ASS sahen die Ergebnisse etwas anders aus. Hier gab es keine Unterschiede mehr in der Häufigkeit von schweren kardiovaskulären Ereignissen zwischen den drei NSAR. Das Risiko für gastrointestinale Nebenwirkungen war unter Ibuprofen plus ASS (aHR: 1,71; 95%-KI 1,10 – 2,67; p = 0,017) und Naproxen plus ASS (aHR: 1,91; 95%-KI 1,24 – 2,94; p = 0,003) höher als unter Celecoxib plus ASS. Renale Neben­wirkungen traten unter Ibuprofen plus ASS gehäuft auf (aHR: 2,01; 95%-KI 1,23 – 3,30; p = 0,005).

Die Studie zeigt, wie die Begleitmedikation das Sicherheitsprofil der NSAR beeinflussen kann. Allerdings hat sie einige Schwächen. So wurden alle Patienten, die zu Beginn der Studie ASS erhielten, als ASS-Patienten betrachtet. Zur genauen Dosierung während der Studie und den genauen Zeitpunkten des Therapiebeginns und des Therapieendes liegen keine Daten vor. In der vorliegenden Post-hoc-Analyse wurde versucht, mit modernen statistischen Verfahren eine neue Randomisierung zu simulieren, um diesen Schwächen entgegenzuwirken. Mögliche Verzerrungsfaktoren können jedoch nicht vollständig ausgeschlossen werden. Generell gilt nach wie vor: Sind NSAR zusätzlich zu einer ASS-Therapie erforderlich, sollte die niedrigste wirksame Dosis über den kürzesten, zur Symptomkontrolle erforderlichen Zeitraum angewendet werden. |