Mehr Nebenwirkungen nach heterologer Impfserie

„Eine begonnene Grundimmunisierung muss nach derzeitigem Erkenntnisstand mit dem gleichen Produkt abgeschlossen werden“, erklärt die Ständige Impfkommission (STIKO) im Epidemiologischen Bulletin 16|2021. Eine Ausnahme gilt allerdings für Personen unter 60 Jahren, die bereits einmal mit AstraZeneca (Vaxzevria^®, ChAdOx1 nCoV-19) geimpft sind: Sie sollen ihre zweite Impfdosis mit einem mRNA-Impfstoff erhalten – Comirnaty^® (BNT162b2) von Biontech/Pfizer oder dem COVID-19-Impfstoff von Moderna.

Das Problem ist nur: Es gibt bislang keine robusten klinischen Daten, wie wirksam, verträglich und sicher heterologe Impfserien sind – dies untersucht derzeit die Com-COV-Studie in Großbritannien. Nun gibt es erste Daten zur Sicherheit und Verträglichkeit von AstraZeneca-Biontech/Pfizer-Impfserien – publiziert am 12. Mai, vorwiegend von Wissenschaftlern der Universität Oxford, im Fachjournal „The Lancet“. Daten zur Wirksamkeit sollen im Juni folgen.

Insgesamt wurden 830 Teilnehmer rekrutiert. Davon sollten 463 ihre Impfungen im Abstand von 28 Tagen, 367 im Abstand von zwölf Wochen erhalten. Die Impfserien umfassten entweder je

• zwei Dosen Vaxzevria^®,
• eine erste Dosis Vaxzevria^® gefolgt von Comirnaty^®,
• zwei Dosen Comirnaty^® oder
• eine erste Dosis Comirnaty^® gefolgt von Vaxzevria^®.

Von den 463 Teilnehmern der 28-Tage-Impfabstandgruppe nahmen zwei Teilnehmer ihre Zweitimpfung nicht in Anspruch. Die nun veröffentlichten Zwischenergebnisse berücksichtigen ausschließlich das 28-Tage-Impfschema. Die Probanden waren hier im Mittel 57 Jahre alt, knapp die Hälfte (46 Prozent; 212 Teilnehmer) waren weiblich und jeder Vierte (117 Teilnehmer) gehörte einer ethnischen Minderheit an.

Den Ergebnissen der Studie zufolge führten beide heterologen Impfserien (Vaxzevria^® + Comirnaty^® und Comirnaty^® + Vaxzevria^®) häufiger zu systemischen Nebenwirkungen nach der zweiten Dosis, als wenn zweimal der gleiche Impfstoff verabreicht wurde: 34 Prozent (37 Teilnehmer von 110) berichteten nach einer Erstdosis AstraZeneca und einer Zweitdosis Biontech/Pfizer über Fiebrigkeit (kein Fieber). Erhielten die Probanden zweimal AstraZeneca, waren hingegen 10 Prozent (11 von 112 Teilnehmern) fiebrig, bei zweimal Biontech/Pfizer waren es 21 Prozent (24 von 112 Teilnehmer) und bei einer Erstdosis mit Comirnaty^® gefolgt von Vaxzevria^® waren es 41 Prozent (47 von 114 Teilnehmern). Wichtig ist zu wissen, dass Verträglichkeitsdaten auf selbstberichteten und abgefragten Symptomen (lokal und systemisch) beruhen. Sie wurden in den sieben Tagen nach Erst- und Auffrischungsimpfung erhoben.

Die Studienteilnehmer erhielten die Information, dass Paracetamol unerwünschte Wirkungen im Zusammenhang mit der Impfung abschwächen könnte. Sie wurden jedoch nicht aktiv aufgefordert, Paracetamol anzuwenden. Wer nahm Paracetamol – griffen heterolog Geimpfte häufiger zu dem fieber- und schmerzsenkenden Arzneimittel oder doch Teilnehmer mit zweimal dem gleichen Impfstoff? Nach zwei Dosen AstraZeneca nutzten 36 Prozent (40 von 112) der Geimpften Paracetamol. Erhielten die Teilnehmer als erste Dosis AstraZeneca und als zweite Biontech/Pfizer, wendeten mehr – 57 Prozent (63 von 110 Teilnehmern) – das Schmerz-und Fiebermittel an. 41 Prozent (48 von 117 Teilnehmern) griffen zu Paracetamol nach zwei Biontech/Pfizer-Impfungen, und war der mRNA-Impfstoff die Erstimpfung und die Vektorvakzine die Auffrischung, berichteten 60 Prozent (68 von 114) der Geimpften von Paracetamolanwendungen (siehe Tabelle).

Es gibt bereits Daten zu heterologen Impfserien bei  COVID-19-Impfstoffen, allerdings mit Nagern. Wissenschaftler veröffentlichten jüngst ein Preprint zu einer Studie mit Mäusen. Sie wurden mit einer Dosis AstraZeneca geimpft, gefolgt von einer Dosis einer Impfung mit einer saRNA-Vakzine (saRNA hat zusätzlich zur mRNA des Antigens noch eine Polymerase integriert, sodass die mRNA in der Wirtszelle repliziert werden kann, was eine geringere Menge an mRNA einzusetzen erlaubt). Die Wissenschaftler fanden, dass heterologe Impfserien mindestens so effektiv waren wie homologe: „Die neutralisierenden Titer nach heterologem Prime-Boost waren mindestens vergleichbar oder höher als die Titer, die nach homologer Prime-Boost-Impfung mit viralen Vektoren gemessen wurden. Wichtig ist, dass die zelluläre Immunantwort nach einem heterologen Schema von zytotoxischen T-Zellen und Th1+CD4 T-Zellen dominiert wird, was der bei homologen Impfschemata in Mäusen induzierten Antwort überlegen ist“, erklärten die Wissenschaftler.

Eine weitere Arbeit untersuchte – ebenfalls in einem Mausmodell – die sequenzielle Immunisierung mit einem Adenovirusvektor-Impfstoff, gefolgt von der Verabreichung von einem inaktivierten bzw. rekombinanten Subunit- bzw. einem mRNA-Impfstoff. Auch hier konnten die Wissenschaftler zeigen, dass sich durch die heterologe Impfung die Spiegel neutralisierender Antikörper erhöhten, die Antikörperantwort moduliert und überwiegend die Bildung neutralisierender Antikörper gefördert wurde. Auch sie verweisen auf eine verbesserte T-Zell-Antwort. (Hier wurde als Vektorimpfstoff der chinesische COVID-19-Impfstoff von Sinopharm – humanes Adenovirus 5 – eingesetzt, als mRNA-Impfstoff nennt die Studie das Präparat ChiCTR2000034112).

Zudem äußerte sich auch Professor Sandra Ciesek, Virologin der Universitätsklinik Frankfurt am Main, im Corona-Podcast des NDR zu heterologen Impfserien und gab sich optimistisch. Die Immunologen hätten dazu tierexperimentelle Daten und auch Erfahrungen von anderen Impfstoffen. „Und diese tierexperimentellen Daten geben den Hinweis, dass ein heterologer Boost, also der Wechsel von einem Vektor- auf einen mRNA-Impfstoff, nicht nur kein Problem ist, sondern sogar eventuell fast ein bisschen bessere Immunantworten induziert“, sagte Ciesek.

Zudem habe man Erfahrung von mRNA-Impfungen nach durchgemachter COVID-19-Infektion: Die Geimpften hätten „sehr gute Impf-Antworten“ im Vergleich zu Menschen, die zweimal einen mRNA-Impfstoff bekommen hätten. „Und wenn man diese Personen, die jetzt einmal AstraZeneca bekommen haben, mit jemandem vergleicht, der COVID-19 hatte, dann kann man erwarten, dass auch das ein guter Boost, also eine gute Stimulation für das Immunsystem, ist und entsprechend gut Antikörper gebildet werden“, so die Virologin.