Azithromycin: Erhöhtes Sterberisiko in den ersten fünf Behandlungstagen

2012 wurden die ersten Sicherheitsbedenken zum Einsatz von Azithromycin veröffentlicht. Diese basierten auf einer retrospektiven Kohortenstudie, die einen Zusammenhang zwischen der Azithromycin-Einnahme und dem Eintreten eines plötzlichen Herztodes zeigte. Aufgrund der bekannten QT-Zeit-Verlängerung von Azithromycin und der in der Studie ermittelten Ergebnisse wurden in der Folge entsprechende Hinweise in die Fachinformation aufgenommen. 

So soll Azithromycin nicht bei Patienten mit bekannter Prädisposition für ventrikuläre Arrhythmien eingesetzt werden. Die in der Folgezeit durchgeführten epidemiologischen Studien zum kardiovaskulären Risikopotenzial von Azithromycin führten zu keinem einheitlichen Ergebnis. Daher forderte die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA 2014 die Hersteller von Azithromycin auf, den vermuteten Zusammenhang zwischen der Einnahme von Azithromycin und einer erhöhten kardiovaskulären Sterblichkeit in einer epidemiologischen Studie zu klären. Das Ergebnis dieser Studie liegt nun vor.

Ein Vergleich zwischen der Azithromycin-Gruppe und der Amoxicillin-Gruppe führte zu folgenden Aussagen:

• Innerhalb der ersten fünf Behandlungstage war die Einnahme von Azithromycin mit einem signifikant erhöhten kardiovaskulären Sterblichkeitsrisiko assoziiert (Hazard Ratio [HR] = 1,82; 95%-Konfidenzintervall [KI]: 1,23 bis 2,67). Die Risikodifferenz lag bei ungefähr 13 auf 1.000.000 Verschreibungen bezogen. Im Zeitraum zwischen Tag sechs und zehn war das Risiko nicht erhöht.
• Das Risiko für einen plötzlichen Herztod war nicht signifikant erhöht (HR = 1,59; 95%-KI: 0,90 bis 2,81).
• Innerhalb der ersten fünf Behandlungstage war die Einnahme von Azithromycin mit einem erhöhten Risiko für einen nicht-kardiovaskulär bedingten Tod (HR = 2,17; 95%-KI: 1,44 bis 3,26) und mit einem erhöhten Gesamtsterblichkeitsrisiko (HR = 2,00; 95%-KI: 1,51 bis 2,63) assoziiert.

Das erhöhte kardiovaskuläre Risiko kann den Autoren zufolge mit möglichen Arrhythmien und einer QT-Zeit-Verlängerung unter einer Azithromycin-Einnahme erklärt werden. Die Ursache für den Anstieg der nicht-kardiovaskulären Sterblichkeit ist nicht bekannt. Möglicherweise spielen Störfaktoren bei der Datenerhebung eine Rolle. Das kardiovaskuläre Risikopotenzial von Azithromycin sollte bei der Verordnung des Antibiotikums berücksichtigt werden, so der Rat der Studienautoren. 

Literatur

_{Zaroff JG. et al. Association of Azithromycin Use With Cardiovascular Mortality. JAMA Netw Open. 2020;3(6):e208199. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.8199}