Schützt Shingrix auch bei verspäteter zweiter Dosis?

Das Arzneitelegramm hat sich die Datenlage zur Wirksamkeit von Shingrix^® hinsichtlich der Impfabstände angeschaut. Die beiden zulassungsrelevanten Studien ZOE-50 (NCT01165177) und ZOE-70 (ClinicalTrials NCT01165229) liefern hier jedoch wenig Auskunft, die Probanden erhielten die Shingrix^®-Impfungen jeweils im Abstand von zwei Monaten. 

Der erste koprimäre Endpunkt war dann erreicht, wenn eine ausreichende Immunantwort bei mindestens 60 Prozent der Patienten – Vaccine Response Rate VRR – vorlag. Wobei die VRR als Prozentzahl der Patienten definiert war, die eine vierfache Erhöhung der Antikörperkonzentration – gemessen vor der ersten Impfung und einen Monat nach der zweiten – zeigten. Somit musste die untere Grenze für die VRR bei einem 97,5-Prozent-Konfidenzintervall einen Monat nach der zweiten Impfdosis mindestens 60 Prozent betragen, um den koprimären Endpunkt zu erzielen.

Die an der Antikörperkonzentration gemessene humorale Immunantwort ist jedoch nicht identisch mit der klinischen Wirksamkeit des Impfstoffs, die die Frage stellt: Wie viele Patienten erkranken unter Placebo und unter welchem Impfschema an Herpes zoster? Doch soll die Antikörper-Erhöhung nach Impfung, die humorale Immunantwort, als Surrogatparameter mit dem Schutz vor Zoster korrelieren.

Als zweiten koprimären Endpunkt setzten die Wissenschaftler der multizentrischen Shingrix^®-Studie (Estland, Vereinigte Staaten) die Nichtunterlegenheit eines sechs- beziehungsweise zwölfmonatigen Impfschemas zur zweimonatigen Shingrix^®-Gabe. Allerdings ist laut den Studienergebnissen nur das sechsmonatige dem zweimonatigen nicht unterlegen. Für den Impfabstand von zwölf Monaten wurde die Nichtunterlegenheit verfehlt. Die Autoren des Arzneitelegramms kommen zu dem Schluss: „Die Unterschiede in den Antikörperkonzentrationen zwischen den Schemata mit sechs- beziehungsweise zwölfmonatigem Impfabstand sind gering, die klinische Relevanz der Differenzen unklar“. So zeigte sich in allen drei Impfschemata je mindestens 35,8-fach erhöhte gE-Antikörperspiegel, auch nach zwölf Monaten nach der jeweils zweiten Dosis war der Antikörperspiegel immer noch 11,6-Mal höher als vor der Impfung.

Auch wenn die gemessenen Antikörperkonzentrationen (siehe Tabelle 1) am höchsten bei einem zweimonatigen Impfschema sind, zeigten auch Patienten mit zwölfmonatigem Impfabstand eine Erhöhung der Antikörperkonzentrationen verglichen mit ihren Ausgangswerten. „Aufgrund dieser Datenlage sollte auf die zweite Shingrix^®-Dosis auch im Falle einer Verspätung nicht verzichtet werden,“ lautet das Fazit der Arzneitelegramm-Autoren.