Curcumin besser als Cortison? 

Wenn es nach der Professorin für Pharmazeutische Biologie Alexandra Kiemer und ihrer Mitarbeiterin, der promovierten Pharmazeutin Jessica Hoppstädter von der Universität des Saarlandes in Saarbrücken, geht, könnte es in Zukunft aber eine Alternative zu dem Hormon geben, die genauso entzündungshemmend wirkt, jedoch ohne die unerwünschten Wirkungen der Corticoide – Curcumin, enthalten im gelbfarbenen Gewürz Curcuma und Bestandteil von Curry-Gewürzmischungen.

In ihrem jetzt im Journal of Biological Chemistry veröffentlichten Artikel legen die Forscherinnen dar, auf welche Art Curcumin, entzündungshemmend wirkt. Dabei kamen sie zu dem Schluss, dass Curcumin in seinem Wirkmechanismus dem des Cortison sehr ähnelt. Die Forschung führte die Arbeitsgruppe von Professor Kiemer gemeinsam mit Wissenschaftlern der Universitäten Frankfurt am Main und Perugia in Italien durch.

„Wir konnten nachweisen, dass Curcumin nicht nur unspezifisch wirkt, sondern ganz gezielt antientzündliche Wirkung entfaltet. Anhand von Versuchsreihen an Zellmodellen können wir belegen, dass das Gewürz wie Cortison gezielt das Protein GILZ beeinflusst“, erklärt Kiemer. GILZ steht für „Glucocorticoid-induzierter Leuzin-Zipper“. In früheren Studien hatten Kiemer und Hoppstädter bereits nachgewiesen, dass dieses Protein vor allem in den Makrophagen eine Entzündungsreaktion, die eine gesteigerte Immunantwort darstellt, unterbindet. Im Falle einer Infektion wird GILZ abgebaut und die starke Antwort des Immunsystems erfolgt.

Leuzin-Zipper sind dabei eine Klasse von Proteinen, die sich spezifisch an bestimmten Stellen an die DNA binden und das Ablesen von Genen dadurch regulieren. „Glucocorticoide wie Cortison induzieren über die Aktivierung des Glucocorticoid-Rezeptors die Transkription – also das Ablesen – des GILZ-Gens, das heißt, es entsteht mehr GILZ mRNA und dadurch auch mehr GILZ-Protein“, erklärt Kiemer.

Uns hat einfach interessiert, ob andere antientzündliche Stoffe außer Glucocorticoiden auch GILZ induzieren können. Als pharmazeutische Biologen wussten wir, dass Curcumin in verschiedenen Entzündungsmodellen antiinflammatorisch wirkt. Also lag es nahe, auszutesten, ob es einen Effekt auf GILZ hat“, erklärt die Professorin ihren Forschungsansatz. 

Die Experimente der Forscherinnen fanden bislang in vitro mit verschiedenen Zellkulturen statt, in denen unter anderem GILZ genetisch ausgeschaltet war. „Curcumin wirkt sicherlich nicht nur über GILZ. Auch Glucocorticoide wirken nicht nur über GILZ. Wenn das Protein aber ausgeschaltet ist, sind die antientzündlichen Wirkungen in beiden Fällen stark verringert“, sagt Kiemer.

Interessant wäre es nun natürlich, sagt die pharmazeutische Biologin, ob GILZ auch in vivo für die antientzündlichen Wirkungen von Curcumin verantwortlich sei. „Und uns interessiert natürlich auch, ob die Effekte von Curcumin spezifisch für Makrophagen sind und ob Derivate des Wirkstoffs ähnlich wirken“, sagt Kiemer. Auch andere antientzündliche Wirkstoffe und ihre Interaktion mit GILZ sollen in der nächsten Zeit Gegenstand der Forschung der Wissenschaftlerinnen sein, deren Hauptaugenmerk weiterhin auf dem Protein liegt.

Was die Zukunft von Curcumin als möglichen besser verträglichen entzündungshemmenden Wirkstoff angeht, ist Kiemer dennoch skeptisch. „Es handelt sich hier um Grundlagenforschung, aber diese könnte die Basis dafür sein, künftig Medikamente zu entwickeln, die weniger unerwünschte Wirkungen haben als Cortison“, sagt sie. Allerdings gebe es beim Curcumin, das in Deutschland bereits als Nahrungsergänzungsmittel auf dem Markt ist, das Problem, das es bei allen altbekannten Naturstoffen gebe, sagt die Professorin. „Die Wirkstoff-Hersteller müssten groß angelegte klinische Studien vorlegen, um eine Zulassung als Arzneimittel zu erhalten. Aufgrund des nicht vorhandenen Patentschutzes lassen sich diese praktisch nicht finanzieren“, sagt Kiemer. „Wir sehen unsere Arbeit jedoch als eine ‚proof-of-principle-Studie‘ im Bereich der Grundlagenforschung an, die zeigt, dass Glucocorticoid-ähnliche Effekte durch ganz andere Mechanismen erzielt werden können.“

Die Forscherinnen raten nun auch vom übermäßigen Gebrauch von Curry-Pulver ab. „Solche wirksamen Konzentrationen an Curcumin, das auch schlecht wasserlöslich ist und vom Körper schlecht aufgenommen wird, kann man durch Verzehr nicht erreichen“, stellt Hoppstädter klar. Eine Behandlung mit Curcumin werde aber bereits etwa bei der entzündlichen Darmerkrankung Colitis Ulcerosa in den Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten empfohlen, sagt Kiemer.