Arzneimittel und Therapie

Beeinflusst Ghrelin das Herzzeitvolumen positiv?

Appetitstimulierendes Hormon wird bei Herzinsuffizienz untersucht

dab | Ghrelin ist wohl eher als appetitanregendes „Hungerhormon“ bekannt, als dafür, sich positiv auf das Herz auszuwirken. Dass es Letzteres könnte, legten bisher nur Ergebnisse aus Tier- und kleinen Humanstudien nahe. Nun wurde die aktive Form des Peptidhormons, Acyl-Ghrelin, in einer placebokontrollierten Studie bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz untersucht. Bei diesen erhöhte es das Herzzeitvolumen.

Bei einer Herzinsuffizienz mit reduzierter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (HFrEF) ist primär die Kontraktionsfähigkeit verringert. In der Folge ist auch das Schlagvolumen des Herzens erniedrigt. Klassische Ino­tropika verbessern die Kontraktions­fähigkeit durch eine erhöhte zytosolische Calcium-Konzentration. Sie können aber nur kurzfristig eingesetzt werden und sind mit einer erhöhten Mortalität assoziiert. Daher besteht Bedarf an Arzneimitteln, die die Kontraktionsfähigkeit und auch das Outcome verbessern. In diesem Zusammenhang ist Acyl-Ghrelin vielversprechend. In einer aktuellen Studie wurde es gegen Placebo (Kochsalzlösung) bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronischer Herzinsuffizienz untersucht. Jeweils 15 Probanden erhielten über 120 Minuten eine Infusion mit Acyl-Ghrelin (0,1 µg/kg/min) oder Placebo. Als primärer Endpunkt wurde die Veränderung des Herzzeitvolumens bestimmt. Innerhalb der Verumgruppe erhöhte sich dieses nach 120 Minuten signifikant um 28%. In der Placebogruppe konnte keine Verbesserung festgestellt werden. Acyl-Ghrelin verursachte keine Hypotonien, Tachykardien, Arrhythmien oder Ischämien. Zusätzliche Untersuchungen an isolierten Kardiomyozyten von Mäusen ergaben, dass Acyl-Ghrelin die Kontraktionsfähigkeit unabhängig von der Vor- und Nachlast erhöht und ohne die zelluläre Calcium-Konzentration zu steigern. Die Studienautoren sehen die gewonnenen Ergebnisse als Anlass, den Ansatz in weiteren Studien zu verfolgen. |

Literatur

Chronische Herzinsuffizienz. Nationale Versorgungsleitlinie, AWMF-Register-Nr. nvl-006, 3. Auflage, Version 3, 2021

Lund LH et al. Acyl ghrelin improves cardiac function in heart failure and increases fractional shortening in cardiomyocytes without calcium mobilization. Eur Heart J 2023;ehad100, doi: 10.1093/eurheartj/ehad100

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