Mit Ruxolitinib gegen Vitiligo

In der EU ist Ruxolitinib seit 2012 für die Therapie der hämatologischen Krebserkrankungen Myelofibrose und Polycythaemia vera zugelassen [1]. Im Mai 2022 folgte die Indikationserweiterung um die Graft-versus-Host-Erkrankung. Vertrieben wird der Wirkstoff bei uns unter dem Handelsnamen Jakavi® als 5-, 10-, 15- und 20-mg-Tabletten. Unter dem Namen Opzelura^TM ist Ruxolitinib in den USA seit 2021 auch als 1,5%-ige Creme für Erwachsene und Kinder ab zwölf Jahren bei milder bis moderater atopischer Dermatitis zugelassen. Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA bewilligte kürzlich auch die topische Anwendung von Ruxolitinib bei nicht-segmentaler Vitiligo [2, 3]. Vitiligo, auch Weißfleckenkrankheit genannt, betrifft 0,5 bis 1% der Bevölkerung weltweit und ist charakterisiert durch ­einen Funktionsverlust der Melano­zyten, der zu einer Pigmentierungsstörung der Haut führt [4]. Pathophysiologisch wird vor allem das Zytokin Interferon(IFN)-γ mit der Entstehung einer Vitiligo assoziiert. Obwohl die genaue Ursache der Erkrankung nicht vollständig geklärt ist, wird vermutet, dass es sich um eine Autoimmunerkrankung handelt. Und das insbesondere, da der Großteil der Betroffenen noch an mindestens einer weiteren Autoimmunerkrankung, z. B. der Schilddrüse, leidet. Ruxolitinib hemmt vermutlich die Signalübertragung durch IFN-γ (s. Kasten „Hemmung des JAK-STAT-Signalwegs“).

Black-Box-Warnung der FDA

Bei der systemischen Therapie kann es u. a. zu Anämien, Thrombozytopenien und Blutungen kommen [5]. Auch das Risiko für Infektionskrankheiten ist durch die immunsuppressive Wirkung des Arzneistoffes erhöht.

Als Creme wird Ruxolitinib gut toleriert. Am häufigsten kommt es dabei unter anderem zu Akne oder Juckreiz am Applikationsort, Nasopharyngitis und Kopfschmerzen. Auch das Risiko für Infektionskrankheiten ist hierbei leicht erhöht [6]. Durch die teilweise schwerwiegenden Nebenwirkungen bei oraler Einnahme veranlasste die FDA das Hinzufügen einer Black-Box-Warnung für Opzelura^TM. Obwohl systemische Konzentrationen des Wirkstoffs nach topischer Anwendung sehr gering sind, wird auf etwaige Risiken hingewiesen.

Weitere mögliche Indikationen

Ruxolitinib war der erste Januskinase-Inhibitor, der für die Behandlung der Myelofibrose zugelassen wurde, nachdem sehr gute Therapieerfolge in den Phase-III-Studien COMFORT-I und COMFORT-II gezeigt werden konnten. Seitdem wird Ruxolitinib in einer Reihe klinischer Studien zur Therapie für verschiedene Erkrankungen getestet. Vielversprechende Ergebnisse zeigt eine Open-Label-Pilotstudie: Bei neun von zwölf Patienten mit Alopecia areata konnte das Haarwachstum durch eine drei- bis sechsmonatige Anwendung von Ruxolitinib signifikant verbessert werden [7]. Im Juni 2022 wurde der JAK-In­hibitor Baricitinib gegen Alopecia areata zugelassen [8]. Ruxolitinib kann derzeit nur off label für diese Erkrankung verordnet werden. Ruxolitinib wurde auch in Kombination oder Monotherapie in verschiedenen Studien zur Therapie oder Prävention der COVID-19-Erkrankung untersucht. Die Ergebnisse hierzu stehen größtenteils noch aus, kleine Studien zeigten bislang keinen Nutzen [9]. Durchwachsen sind die Studienergebnisse zur Therapie von Leuk­ämie, Brustkrebs oder Bauchspeicheldrüsenkrebs. Auch hier sind weitere Studien in der aktiven Phase. |