Mit Tirzepatid gegen Typ-2-Diabetes

Für die Behandlung von Erwachsenen mit unzureichend eingestelltem Typ-2-Diabetes wurde mit Tirzepatid eine neue subkutane Therapieoption in der EU zugelassen. Das Präparat mit dem Handelsnamen Mounjaro^® soll ergänzend zu Diät und Bewegung eingesetzt werden – entweder in Monotherapie, falls Metformin nicht vertragen wird oder kontraindiziert ist, oder als Kombinationspartner zusätzlich zu anderen Antidiabetika. Tirzepatid ist ein GIP-(glucoseabhängiges insulinotropes Peptid-) und GLP-1-(Glucagon-like-Peptide-1-)Rezeptor-Agonist und damit ein Vertreter einer neuen Substanzklasse. Durch das duale Wirkprinzip sollen Blutzuckerspiegel und Körpergewicht effektiver gesenkt werden (s. Abb).

Die SURPASS-Studien

Tirzepatid wurde in den fünf zulassungsrelevanten klinischen Studien SURPASS-1 bis -5 getestet, und zwar in Monotherapie und in Kombinationen, unter anderem mit Metformin, SGLT-2-Inhibitoren, Sulfonylharnstoffen oder Insulin glargin, sowohl gegen Placebo als auch gegen Semaglutid, Insulin degludec und Insulin glargin. Dabei wurde Tirzepatid jeweils einmal wöchentlich in den Dosierungen 5 mg, 10 mg oder 15 mg subkutan verabreicht. In allen Studien konnte eine statistisch signifikante Reduktion des HbA_1c-Werts und des Körpergewichts gezeigt werden. Die durchschnittliche Senkung des HbA_1c lag bei der 5-mg-Dosierung zwischen 1,87 und 2,24 Prozent, bei 10 mg zwischen 1,89 und 2,59 Prozent sowie bei 15 mg zwischen 2,07 und 2,59 Prozent.

Bei 23 bis 69 Prozent der Studienteilnehmer konnte innerhalb von 40 Wochen ein Gewichtsverlust von mindestens 10 Prozent registriert werden. Bei letzteren Daten handelt es sich um geschätzte Mittelwerte aus einer modifizierten Intention-to-treat-Population.

Nebenwirkungen meist gastrointestinal

Das Verträglichkeitsprofil des neuen GIP-/GLP-1-Rezeptor-Agonisten soll dem der GLP-1-Rezeptor-Agonisten ähneln. Als häufigste Nebenwirkungen werden Übelkeit, Erbrechen und Durchfall angegeben, welche meist leicht bis moderat ausgeprägt waren. Sie kamen häufiger bei Dosissteigerungen vor und reduzierten sich im Verlauf der Behandlung.

Für die Zulassung in den USA und der EU wurde eine Metaanalyse zur kardiovaskulären Sicherheit gefordert. Dabei war für Tirzepatid kein erhöhtes Risiko für die vier schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignisse (MACE-4) kardiovaskulärer Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall und stationär zu behandelnde instabile Angina pectoris erkennbar. Die Hazard Ratio lag hierfür bei 0,80 (95%-Konfidenzintervall [KI] = 0,57 – 1,11).

Die Anwendung

Zu Therapiebeginn werden einmal wöchentlich 2,5 mg Tirzepatid für vier Wochen subkutan mit einem Fertigpen injiziert. Nach vier Wochen sollte die Dosis auf einmal wöchentlich 5 mg gesteigert werden. Weitere Dosisanpassungen können nach Bedarf in 2,5-mg-Schritten nach jeweils vier­wöchiger Anwendung erfolgen. Die vom Hersteller empfohlene Erhaltungsdosis liegt bei einmal wöchentlich 5 mg, 10 mg oder 15 mg. |