Arzneimittel und Therapie

Mehr OTC-Optionen gegen Reizhusten

Levodropropizin-Arzneimittel stehen jetzt ordnungsgemäß deklariert zur Verfügung

Anfang des Jahres wurde der Wirkstoff Levodropropizin, enthalten in Quimbo® Sirup und Tropfen, aus der Rezeptpflicht entlassen. Doch es bestand die Auflage, dass nur Packungen, die als apothekenpflichtig gekennzeichnet sind, auch ohne Rezept abgegeben werden dürfen. Entsprechend deklarierte Packungen von Quimbo® sind nun seit Anfang August verfügbar.

Husten ist ein Reflex zur Reinigung der Atemwege. In der Schleimhaut der Atemwege, aber auch in der Speiseröhre und im Magen, befinden sich Hustenrezeptoren, die zum Beispiel durch Fremdkörper wie Staub, Schleim und Rauch oder chemische Reize aktiviert werden. Dadurch werden sensible, aufsteigende Nervenfasern, die C-Fasern, stimuliert, die den Reiz an das Hustenzentrum in der Medulla oblongata im Zentralnervensystem (ZNS) weiterleiten und dieses aktivieren. Das Hustenzentrum löst mithilfe von efferenten, absteigenden Nervenfasern den Hustenstoß an Atemmuskulatur (unter anderem Zwerchfell und Zwischen­rippenmuskeln), Stimmritze und Kehlkopfmuskeln aus. Dabei wird die beim Ausatmen ausströmende Luft zunächst durch die verschlossene Stimmritze aufgehalten. Es baut sich ein Überdruck auf. Nun öffnet sich die Stimmritze plötzlich, die Luft entweicht explosionsartig und reißt die Fremdstoffe mit.

Hustenreiz-stillende Arzneimittel (Antitussiva) werden bei starkem, trockenem Reizhusten angewendet. Sie können aufgrund der physiologischen Abläufe des Hustenreflexes entweder zentral oder peripher angreifen.

Foto: pix4U/AdobeStock

Gegen Reizhusten gibt es eine breite Auswahl von Antitussiva für die Selbstmedikation, mit unterschiedlichen Angriffspunkten.

Zentral wirksame Hustenstiller

Rezeptpflichtige Opioid-Derivate wie Codein (z. B. Codipront®, Bronchicum® mono Codein), Dihydrocodein (beispielsweise Paracodin®) und Noscapin (Capval®) wirken an Opioid- und σ-1-Rezeptoren im Hustenzentrum.

Das apothekenpflichtige Dextro­methorphan (DMP, DXM) ist von der chemischen Struktur her zwar ebenfalls ein Opioid-Derivat, es hat aber vor allem eine agonistische Wirkung an σ-1-Rezeptoren im Hustenzentrum und nur eine sehr geringe Affinität zu Opioid-Rezeptoren. Dadurch besitzt es in therapeutischen Dosierungen nur geringe atemdepressive oder analgetische Wirkungen. In der Selbstmedikation ist die Anwendung auf drei bis fünf Tage beschränkt. Dextromethorphan ist ein Prodrug, das im Körper selbst antitussiv wirkt und außerdem zu seinem ebenfalls wirksamen Metaboliten Dextrorphan umgesetzt wird. Monopräparate sind beispielsweise Hustenstiller-ratiopharm® Dextro­methorphan Hartkapseln, Silomat® DMP intensiv gegen Reizhusten Hartkapseln, Wick® Hustensirup gegen Reizhusten mit Honig und Silomat® DMP gegen Reizhusten Lutsch­pastillen mit Honig- oder Zitronen­geschmack. Dextromethorphan ist auch in Kombinationspräparaten gegen Erkältungssymptome enthalten, zum Beispiel in Wick® DayMed Hartkapseln und Wick® MediNight.

Obwohl Dextromethorphan in therapeutischer Dosierung ein geringes Nebenwirkungsrisiko hat, hat es in sehr hohen Dosen psychotrope Wirkungen. Es kann Rauschzustände mit Halluzinationen auslösen und wird deshalb missbraucht. Dabei kann längere Einnahme zu Abhängigkeit führen. Bei gleichzeitiger Einnahme von sero­tonergen Wirkstoffen (zum Beispiel selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern, MAO-Hemmern) kann sich ein im Extremfall lebensgefährliches Serotonin-Syndrom entwickeln.

Pentoxyverin ist ein weiteres apothekenpflichtiges, zentral wirksames ­Antitussivum, aber kein Opioid-Derivat. Es wirkt ebenfalls als Agonist an ­σ-1-Rezeptoren, außerdem als Antagonist an muscarinischen M1-Rezeptoren und dadurch Hustenreiz-stillend. Periphere Wirkungen sind nur leicht ausgeprägt, ebenso die atemdepressive Wirkung. Pentoxyverin steht in der Selbstmedikation bereits für Kinder ab zwei Jahren bzw. 11 kg Körpergewicht für eine Behandlungsdauer bis zu zwei Wochen zur Verfügung. ­Produktbeispiele sind Sedotussin® Hustenstiller Saft/Tropfen.

Pflanzliche Vertreter

Pflanzliche Mucilaginosa enthalten Schleimstoffe (Polysaccharide), die eine schützende und beruhigende Schleimschicht auf der gereizten Schleimhaut bilden und dadurch die peripheren Hustenrezeptoren abschirmen. Da diese Wirkung überwiegend physikalisch bedingt ist, sind einige der Produkte als Medizinprodukte zugelassen. Die European Medicines Agency (EMA) billigt zum Beispiel den unten genannten Extrakten den Status „Traditional Use“ bei Erkältungsbeschwerden mit trockenem Reizhusten und Heiserkeit zu. Diese Drogenauszüge werden als Tee, als Monopräparate oder in Kombinationen eingesetzt. Zu den pflanzlichen Mucilaginosa zählen:

  • Eibischwurzel, zum Beispiel Phytohustil® Hustenreizstiller Sirup und Pastillen, Silomat® gegen Reizhusten Eibisch / Honig Sirup
  • Isländisch Moos, in Isla-Moos® Lutschpastillen, Aspecton® Hals­tabletten, Stilaxx® Hustenstiller
  • Königskerzenblüten, zum Beispiel Antall®
  • Malvenblüten, z. B. in Klosterfrau® Bronchial-Husten-Sirup
  • Spitzwegerichblätter, beispielsweise BronchoSern® Sirup

Periphere Hustenstiller um Levodropropizin erweitert

Chemisch definierte periphere Hustenstiller sind keine Opioid-Derivate. Bisher waren für die Selbstmedikation nur Dropropizin, enthalten in Larylin® Hustenstiller Saft und Pastillen, und Benproperin, der Wirkstoff in Tussafug® Tabletten, verfügbar. Letzteres ist ab sieben Jahren für akuten und chronischen Husten, insbesondere Reizhusten, zugelassen. Es hemmt den Hustenreiz an den aufsteigenden C-Fasern des Hustenreflexes und beeinflusst das Atemzentrum daher nicht. Benproperin wirkt atemanregend und kann deshalb auch bei eingeschränkter Atmung angewendet werden.

Das nun neu hinzugekommene Levodropropizin ist das (S)-Enantiomer von Dropropizin. Es hemmt wie das Racemat Dropropizin in vitro die sensiblen C-Fasern, die den Hustenreiz an das Hustenzentrum leiten. Der genaue Wirkmechanismus ist noch nicht vollständig geklärt. Es ist in der Selbstmedikation für Kinder ab zwei Jahren zugelassen und sollte maximal sieben Tage angewendet werden. Levodropropizin ist kontraindiziert bei stark eingeschränkter Leberfunktion und sollte bei schwerer Niereninsuffizienz nur nach strenger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses angewandt werden. Der Wirkstoff darf in Schwangerschaft und Stillzeit nicht eingesetzt werden.

Gemäß der Stellungnahme des Sachverständigenausschusses des BfArM (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte) zur Verschreibungspflicht sind die Nebenwirkungen von Levodropropizin im Vergleich zu anderen apothekenpflichtigen Antitussiva nicht gravierender. Das bislang rezeptpflichtige Quimbo® enthält 60 mg Levodropropizin, ist seit 1993 zugelassen, und seine Nebenwirkungen werden als nicht schwerwiegend, reversibel und sehr selten angegeben.

In einer 2015 publizierten Metaanalyse von Levodropropizin in der Indikation Reizhusten wurden sieben klinische Studien mit insgesamt 1178 Teilnehmern ausgewertet [14]. Parameter zur Wirksamkeit waren die Anzahl und Schwere der Hustenanfälle und die Häufigkeit des nächtlichen Erwachens wegen Hustenattacken bei Erwachsenen und Kindern. Levodropropizin reduzierte die genannten Parameter statistisch signifikant besser als die zentral wirksamen Antitussiva Codein, Cloperastin (in Deutschland nicht verfügbar) und Dextrometh­orphan. Derzeit gibt es noch keine kontrollierten klinischen Studien.

Cave Reaktionsvermögen

Eine mögliche Nebenwirkung, die alle chemischen Antitussiva, sowohl die peripher als auch die zentral ­wirksamen, gemeinsam haben, ist die ­Veränderung des Reaktionsver­mögens auch bei bestimmungsge­mäßem Gebrauch. Dadurch kann zum Beispiel die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt werden. |

Literatur

 [1] Bulletin zur Arzneimittelsicherheit. Informationen aus dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) und vom Paul-Ehrlich-Institut (PEI), 2021;3:21-22

 [2] Community herbal monograph on Plantago lanceolata L., folium. EMA/HMPC/437858/2010 Corr. Stand 28. Januar 2014

 [3] European Union herbal monograph on Althaea officinalis L., radix. EMA/HMPC/436679/2015. Stand 12. Juli 2016

European Union herbal monograph on Cetraria islandica (L.) Acharius s.l., thallus. EMA/HMPC/678891/2013. Stand 24. November 2014

 [4] European Union herbal monograph on Malva sylvestris L., flos. EMA/HMPC/749511/2016. Stand 20. November 2018

 [5] European Union herbal monograph on Verbascum thapsus L., V. densiflorum Bertol. (V. thapsiforme Schrad) and V. phlomoides L., flos. EMA/HMPC/611537/2016. Stand 27. März 2018

 [6] Fachinformation Hustenstiller-ratiopharm® Hartkapseln. Stand März 2021

 [7] Fachinformation Larylin® Saft. Stand Juli 2021

 [8] Fachinformation Quimbo® Sirup. Stand Februar 2022

 [9] Fachinformation Sedotussin® Hustenstiller Saft. Stand März 2022

[10] Fachinformation Silomat® DMP intensiv gegen Reizhusten Hartkapseln. Stand August 2021

[11] Fachinformation Silomat® gegen Reizhusten Pentoxyverin Tropfen. Stand Dezember 2021

[12] Fachinformation Tussafug®. Stand Juli 2013

[13] Geisslinger G et al. Mutschler Arzneimittelwirkungen. Pharmakologie – Klinische Pharmakologie – Toxikologie. Stuttgart 2020

[14] Zanasi A et al. Levodropropizine for treating cough in adult and children: a meta-analysis of published studies. Multidisciplinary Respiratory Medicine 2015;10:19, DOI 10.1186/s40248-015-0014-3

Apothekerin Dr. Karin Krämer

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