Zur Auswertung der retrospektiven Kohortenstudie nutzten die Wissenschaftler die Aberdeen Maternity and Neonatal Databank, in der zwischen 1985 und 2015 151.141 Schwangerschaften dokumentiert worden waren. Über den gesamten Zeitraum gaben durchschnittlich 29,1% der befragten Frauen an, mindestens ein verschreibungsfreies Analgetikum (Paracetamol, Ibuprofen, Acetylsalicylsäure, Diclofenac, Naproxen) in der Schwangerschaft eingenommen zu haben. Mit 83,7% erfolgte die Einnahme am häufigsten im ersten Trimenon. Es zeigte sich, dass bei Frauen, die mindestens ein OTC-Schmerzmittel angewandt hatten, das Risiko für mehrere Komplikationen signifikant stieg.

Darunter fielen: Frühgeburt vor der 37. Schwangerschaftswoche (adjustierte Odds Ratio [aOR]: 1,5), Totgeburt (aOR: 1,33), Einweisung auf die Intensivstation für Neugeborene (aOR: 1,57), Neuralrohrdefekt (aOR: 1,64), ein erniedrigtes Geburtsgewicht < 2500 g (aOR: 1,28), Makrosomie > 4000 g (aOR: 1,09), ein APGAR-Score (s. Kasten „Gesundheitscheck des Neugeborenen“ ) kleiner 7 eine Minute (aOR: 1,18) sowie fünf Minuten (aOR: 1,48) postpartal sowie Hypospadie (Fehlbildung des Penis, aOR: 1,27). Das größte Risiko für eines dieser Outcomes hatten Frauen, die neben Paracetamol noch mindestens ein nichtsteroidales Antirheumatikum (NSAR) eingenommen hatten. Als Stärke der Studie nennen die Autoren neben der großen Kohorte und dem langen Beobachtungszeitraum auch, dass die Daten sich auf das Aberdeen Maternity Hospital beziehen, in dem in dieser Region mehr als 95% der Entbindungen stattfinden, wodurch ein Selektionsbias vermindert wird. Limitierend lässt sich anmerken, dass sich in der Datenbank keine Aussagen finden lassen, aufgrund welcher Beschwerden die Schwangere das OTC-Analgetikum eingenommen hatte. |

Im Rahmen der statistischen Auswertung fällt ein Zusammenhang zwischen dem Einsatz von Analgetika und Komplikationen wie Frühgeburten, Totgeburten, geringem Geburtsgewicht, Verlegung von Neugeborenen in die Kinderklinik, reduzierten APGAR-Werten (s. Kasten „Gesundheitscheck des Neugeborenen“), kindlichen Neuralrohrdefekten und Hypospadien auf.

Keine Angaben zu Dauer und Dosis

Leider lassen sich aus der Analyse keine Angaben zur Dauer und Dosis der Anwendung bzw. zum Schwangerschaftsalter bei Exposition entnehmen. Das wäre insbesondere für die Zuordnung zu Fehlbildungen wie Neuralrohrdefekten oder Hypospadien relevant. Eine erhöhte Frühgeburtsrate durch kurzfristigen Einsatz von Analgetika in der Frühschwangerschaft klingt ebenfalls wenig plausibel.

Bei der Auswertung wurden Para­cetamol und die NSAR Ibuprofen, Naproxen, Diclofenac und ASS zusammengefasst. Angesichts unterschiedlicher Wirkungsmechanismen ist es unwahrscheinlich, dass alle Substanzen zu ähnlichen Komplikationen führen.

Die Studie erinnert an den lange angenommenen Zusammenhang zwischen dem Einsatz von Paracet­amol in der Schwangerschaft und kindlichem Asthma bronchiale, bis die Studie von Shaheen et al. (2019) zeigte, dass ein erhöhtes Risiko für kindliches Asthma auch unter mütterlicher Anwendung anderer Analgetika (NSAR, Opioide) auftritt. Daraus ergab sich die Schlussfolgerung, dass wohl mütterliche Faktoren wie chronischer Schmerz oder Angst für die Entwicklung der kindlichen Beschwerden verantwortlich sein dürften.

Viele übergewichtige Frauen

Analgetika werden bei unterschiedlichsten Grunderkrankungen eingenommen, die durchaus auch für den Schwangerschaftsausgang von Bedeutung sein können. In dem Kollektiv der vorliegenden Studie fällt z. B. ein signifikant höherer Anteil übergewichtiger Schwangerer unter den Analgetika-Anwenderinnen (48,9% gegenüber 36,8%) auf. Schmerzen im Bewegungsapparat kommen bei Übergewichtigen häufig in der Schwangerschaft vor. Allerdings ist ebenfalls bekannt, dass übergewichtige Schwangere ein höheres Risiko für Schwangerschaftskomplikationen (z. B. Prä­eklampsie mit Frühgeburt und ­geringem Geburtsgewicht) sowie kind­liche Fehlbildungen besitzen. In­sofern stellt sich auch in der vorliegenden Studie die Frage, inwieweit nicht die Ursache für die mütterliche Analgetika-Anwendung den ungünstigen Schwangerschaftsausgang bedingt.

Kausalzusammenhang fraglich

Es wäre sicher verfrüht, aus den in der vorliegenden Studie ermittelten statistischen Assoziationen einen kausalen Zusammenhang zwischen den frei verkäuflichen Schmerzmitteln und Schwangerschaftskomplikationen bzw. Beeinträchtigungen der kindlichen Entwicklung abzuleiten.

Natürlich sollte der Einsatz von Analgetika in der Schwangerschaft hinsichtlich Dosis und Dauer möglichst begrenzt erfolgen. Für nichtsteroidale Antirheumatika gelten die Einschränkungen vor allem für das letzte Trimenon, da eine Prostaglandin-Synthesehemmung zu einem vorzeitigen Verschluss von Ductus arteriosus und fetalen Nierenschäden führen kann. Allerdings darf eine Schwangere mit entsprechender Schmerzsymptomatik nicht unbehandelt ihrem Schicksal überlassen werden. |