Gecheckt: Alkohol und Antibiotika

Pharmakokinetisches Interaktionspotenzial

Um die möglichen Interaktionen ­besser nachvollziehen zu können, ist ein kurzer Blick auf die Pharmakokinetik des Alkohols sinnvoll. Nach oraler Zufuhr unterliegt Ethanol ­einem etwa 10%igen First-pass-Effekt in Magen, Darm und der Leber. Hierbei erfolgt der Abbau hauptsächlich über die Alkohol-Dehydrogenase (ADH) zum Acetaldehyd, einem Nervengift, das nachfolgend über die Aldehyd-Dehydrogenase (ALDH) zu Essigsäure abgebaut wird [3]. Nachfolgend unterliegt Ethanol einer umfangreichen Verteilung in zahl­reiche Gewebe und gelangt somit auch ins zentrale Nervensystem, wo die typischen Rauscheffekte ausgelöst werden. Die Verteilung in die Lunge trägt wesentlich zur nicht-enzymatischen Alkoholelimination per Ab­atmung bei. Ein weiteres relevantes hepatisches Metabolisierungsenzym des Ethanols, welches insbesondere bei größeren Alkoholmengen zum Tragen kommt, ist das Cytochrom P450 (CYP) 2E1. Interessanterweise führt chronischer Alkoholkonsum zur deutlichen Induktion von CYP2E1, wohingegen die akute Zufuhr großer Alkoholmengen zur kompetitiven Hemmung dieses Enzyms führen kann. Daher sollte man bei alkohol­kranken Patienten Vorsicht bei der Anwendung von CYP2E1-Substraten (z. B. Paracetamol) walten lassen. Aktuelle Untersuchungen zeigen, dass CYP2E1 das am stärksten in der menschlichen Leber exprimierte CYP-Enzym ist. Ob dies auf den in unserer Gesellschaft herrschenden „chronischen“ Alkoholkonsum zurückzu­führen ist oder auch dem nativen Expressionsmuster entspricht, bleibt jedoch unklar [4].

Cave Antabus^®-Syndrom

Alkoholkonsum kann die Pharmakokinetik zahlreicher Arzneistoffe merklich modifizieren, indem es deren Absorption und Metabolisierung beeinflusst (siehe auch Podlogar J et al. „Bitte meiden Sie Alkohol! Bei welchen Arzneistoffen muss der Patient auf Alkohol­konsum verzichten?“ DAZ 2016, Nr. 26, S. 38) [5].

Außerdem können gleichzeitig verabreichte Arzneistoffe die Alkohol-Elimination stören und zu Intoxikations-Symptomen führen. Genau diese Art der Interaktion gilt es bei der Anwendung einiger Antibiotika zu beachten. So hemmen Trimethoprim-Sulfameth­oxazol, Ketoconazol, Cephalosporine mit Methylthiotetrazol(MTT-) bzw. Methylthiodioxotriazin(MTDT)-Seitenkette (z. B. Ceftriaxon, Cefotetan), Isoniazid und Griseofulvin die Al­dehyd-Dehydrogenase. Dadurch akkumuliert das toxische Acetaldehyd und bewirkt unangenehme bis bedrohliche Nebenwirkungen wie Flush, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Diarrhö, Atemnot, Tachykardie und Blutdruckabfall [2, 6, 7]. Dieses Syndrom wird auch als Antabus^®-Effekt bezeichnet. Das gleichnamige Arzneimittel (nicht mehr im Handel) mit dem Wirkstoff Disulfiram wurde früher als „erzieherische“ Maßnahme bei alkoholabhängigen Patienten zur Sicher­stellung der Alkoholkarenz verabreicht. Da das Antabus^®-Syndrom im schlimmsten Fall tödlich enden kann, sollten Patienten mit entsprechender Medikation dringend auf das bestehende Interaktionsrisiko hingewiesen werden. Nach Möglichkeit sollte ­während der gesamten Therapie­dauer Alkoholabstinenz eingehalten werden.

Im Gegensatz dazu liegen zahlreiche Interaktionsbefunde für Metronidazol vor, sodass hier zur Alkoholkarenz geraten werden sollte. Auch wenn noch Zweifel über die konkreten Mechanismen der Interaktion bestehen (z. B. werden die systemischen Acetaldehydspiegel nicht erhöht) und diese Wechselwirkung auch nicht immer repliziert werden konnte [2, 8], scheint das Interaktionsgeschehen dem von Disulfiram zu ähneln. Passenderweise ­wurde Metronidazol vor vielen Jahren selbst auch als Mittel zur Alkoholentwöhnung angewendet.

Neben der Beeinflussung des Alkohol­abbaus durch bestimmte Antibiotika vermag Alkohol selbst durch Verzögerung der Magenentleerung die Absorption einiger Antibiotika zu beeinflussen [6, 7]. So wird beispielsweise die Absorption des säurelabilen Erythromycins durch Alkohol deutlich reduziert. Derartige Effekte wurden für Clarithromycin und Azithromycin dagegen nicht berichtet. Darüber hinaus kann regelmäßiger Alkoholkonsum neben der intrinsischen Leberschädigung die Hepatotoxizität einiger antibiotischer Pharmaka wie die von Isoniazid, Protionamid, Ketoconazol und Griseofulvin erhöhen.

Bei den Oxazolidinonen Linezolid und Tedizolid besteht auch ein Inter­aktionsrisiko mit bestimmten alko­holhaltigen Getränken wie Bier und Rotwein. Diese Wechselwirkung ist jedoch nicht auf den Alkohol selbst, sondern das in den Getränken enthaltene Tyramin zurückzuführen. Vergleichbar zum Reserve-Antidepressivum Tranylcypromin sind Linezolid und Tedizolid unselektive (aber im Gegensatz zum Tranylcypromin reversible) Hemmstoffe der Monoamino­oxidasen (MAO) A und B, sodass der Abbau endogener Catecholamine und des Tyramins unterbunden wird. Dies kann schließlich in hypertonen Krisen münden. Aus demselben Grund sind bei diesen Wirkstoffen auch selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer kontraindiziert, da in Kombination ein Serotonin-Syndrom droht.

Auch wenn die erwähnten Wechselwirkungen im Einzelfall schwer ausfallen können, so ist die gute Nachricht, dass für eine Vielzahl von Antibiotika kein derartiges Interaktions­risiko mit Alkohol besteht (s. Tab.). So sind etwa für Penicilline, häufig verordnete Cephalosporine, Fluorchino­lone sowie die Makrolide Clarithro­mycin und Azithro­mycin keine klinisch relevanten Interaktionen beschrieben worden. Bezüglich der Tetrazykline ist anzumerken, dass eine akute bzw. gelegentliche Alkoholzufuhr zwar unproblematisch scheint, bei chronischen Alkoholikern jedoch eine deutlich beschleunigte Elimination des Antibiotikums und signifikant geringere Serumspiegel beobachtet wurden. In derartigen Fällen genügen also nicht die etablierten Standard-Dosen bzw. sollte ein anderes Therapeutikum gewählt werden. |