Neue Waffe im Kampf gegen Pneumonie

Seit vielen Jahren stellt die Behandlung von Lungenentzündungen weltweit eine große Herausforderung dar. Die Mortalitätsraten sind gleichbleibend hoch, und der Anstieg resistenter Erreger ist seit Langem alarmierend. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) berichtet, dass Infektionen der unteren Atemwege die vierthäufigste Todesursache weltweit und die häufigste Todesursache durch Infektionskrankheiten sind [1]. In den USA ist nun ein neues Antibiotikum zur Behandlung der ambulant erworbenen bakteriellen Pneumonie (engl. community-aquired bacterial pneumonia, CABP) zugelassen worden. Bei dem Wirkstoff handelt es sich um ein halbsynthetisches Pleuromutilin-Antibiotikum (s. Kasten). Lefamulin ist der erste systemisch eingesetzte Vertreter dieser Substanzklasse zur Anwendung beim Menschen und kann sowohl intravenös als auch oral verabreicht werden. Es ist unter anderem wirksam gegen die meistverbreiteten Pneumonie-Erreger Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae oder Staphylococcus aureus.

Die Zulassung von Lefamulin beruht auf den Daten aus zwei randomisierten Doppelblindstudien: LEAP 1 und LEAP 2 (Lefamulin Evaluation Against Pneu­monia) [2, 3]. An insgesamt 1289 erwachsenen Patienten mit ambulant erworbener bakterieller Pneumonie wurde der Wirkstoff – intravenös in LEAP 1 und oral in LEAP 2 – getestet. LEAP 2 wurde zwischen 2016 und 2018 durchgeführt. Die Ergebnisse wurden nun veröffentlicht. In der Studie wurden 738 Patienten mit schwerer, akuter CABP unter­sucht. Die Patienten wurden dabei fünf Tage mit Lefamulin (600 mg, alle 12 Stunden) oder sieben Tage mit dem Kontroll-Antibiotikum Moxifloxacin (400 mg, alle 24 Stunden) behandelt. Die klinische Wirksamkeit wurde nach 96 Stunden ermittelt. Hier zeigte sich, dass unter Lefamulin und Moxifloxacin jeweils 90,8% der Patienten auf die orale Therapie ansprachen. Zuvor hatte die LEAP-1-Studie schon ähnliche Ergebnisse bei intravenöser Gabe geliefert. Bei oraler Gabe traten in der Lefamulin-Gruppe ins­gesamt häufiger gastrointestinale Beschwerden auf als in der Moxifloxacin-Gruppe. Die Patienten berichteten vor allem über Diarrhö (12,2% unter Lefamulin vs. 1,1% unter Moxifloxacin). Erhöhte Leberenzym-Werte, Übelkeit und Erbrechen sind in der Produktinformation als weitere Nebenwirkungen beschrieben [4]. Zudem kann Lefamulin das QT-Intervall verlängern. Risikopatienten sollten das Antibiotikum daher nicht erhalten.

Preeti N. Malani, Professorin an der Universität Michigan und Mitherausgeberin der Fachzeitschrift „JAMA“, gibt in einem Editorial eine Einschätzung zu Lefamulin ab [5]. Hier weist sie unter anderem auf eine mögliche finanzielle Barriere hin: Die Kosten für die Lefamulin-Behandlung sollen sich laut Hersteller Nabriva Therapeutics auf 205 US-Dollar pro Tag bei intravenöser Gabe und auf 275 US-Dollar pro Tag bei oraler Gabe belaufen. Dies übersteige die Kosten von Moxifloxacin um ein Vielfaches. In einem Kommentar im Medical Letter des JAMA wird zudem davor gewarnt, dass es bei einer Lefa­mulin-Behandlung leicht zu Wechselwirkungen mit anderen Arzneistoffen kommen kann. Lefamulin wird wie viele andere Arzneistoffe auch über das Enzym CYP3A4 metabolisiert [6]. Dazu kämen die ausgeprägten gastrointestinalen Nebenwirkungen und die möglichen Auswirkungen auf die QT-Zeit. Trotz gewisser Risiken stellt das neue Antibiotikum eine Chance im Kampf gegen die bakterielle Pneumonie dar. Ein Antrag auf Zulassung in der EU wurde bereits eingereicht. |