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Arzneimittel und Therapie
Schlechtere Prognose nach Antibiotika
Behandlung verringert Wirksamkeit von Checkpoint-Inhibitoren bei Krebspatienten
cst | Checkpoint-Inhibitoren haben die Tumortherapie revolutioniert. Für die Entdeckung der zugrunde liegenden Mechanismen wurde letztes Jahr der Medizin-Nobelpreis verliehen. Die Immuntherapeutika „lösen die Bremsen“ des Immunsystems, indem sie die Kontrollpunkte CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated Protein 4) und PD-1 (programmed cell death receptor 1) bzw. dessen Liganden inhibieren und immunsupprimierende Signale unterdrücken. T-Zellen können Tumorzellen dann wieder effektiv bekämpfen. Zur Behandlung verschiedener Krebserkrankungen steht mittlerweile eine Vielzahl an Antikörpern zur Verfügung.
Wie Wissenschaftler des Imperial College London herausgefunden haben, scheint eine Antibiotika-Therapie die Wirksamkeit der Immuntherapeutika jedoch deutlich herabzusetzen. Dazu untersuchten sie im Rahmen einer prospektiven Kohortenstudie knapp 200 Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs, Melanom oder einer anderen Tumorart. Patienten, die in den letzten 30 Tagen vor Beginn der Immuntherapie ein BreitspektrumAntibiotikum erhalten hatten, sprachen schlechter auf die Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren an. Bei ihnen war das Gesamtüberleben im Vergleich zu Patienten ohne vorherige Antibiotika-Therapie deutlich verkürzt (2 vs. 26 Monate). Die Assoziation war mit einer Hazard Ratio von 7,4 (95%-Konfidenzintervall 4,2 bis 12,9) signifikant. Die Wahrscheinlichkeit für ein Fortschreiten der Tumorerkrankung war nahezu verdoppelt (81% vs. 44%). Um welche Art von Antibiotikum es sich handelte, schien dabei unerheblich. Wurde allerdings erst während der Immuntherapie mit einer Antibiotika-Behandlung begonnen, hatte dies keine negativen Auswirkungen.
Die Studienautoren vermuten, dass eine Veränderung des Darmmikrobioms die Immunantwort beeinflussen könnte. Nun sind weitere Untersuchungen erforderlich, um die genauen Mechanismen zu entschlüsseln. |
Literatur
Pinato DJ et al. Association of Prior Antibiotic Treatment With Survival and Response to Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients With Cancer. JAMA Oncol 2019; doi: 10.1001/jamaoncol.2019.2785
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