Zulassung für Denosumab erweitert

Die Glucocorticoid-induzierte Osteoporose, die häufigste Form einer sekundären Osteoporose, geht mit einem erhöhten Risiko für vertebrale und nicht vertebrale Frakturen einher. Die Behandlungsmöglichkeiten sind rar, und in der Europäischen Union sind lediglich einige Bisphosphonate und das Parathormonfragment Teriparatid zugelassen. Nachdem die Europäische Kommission der Indikationserweiterung von Denosumab, einem Inhibitor des Receptor Activator of NF-κB Ligand (RANKL), Anfang Juni 2018 zugestimmt hat, wird nun eine neue Therapieoption zur Verfügung stehen. Der Einsatz von Denosumab hat folgenden Hintergrund: RANKL spielt eine wichtige Rolle bei der Pathogenese einer Glucocorticoid-induzierten Osteoporose. Seine Bildung wird durch Glucocorticoide erhöht und führt zu einer vermehrten Knochenresorption. Denosumab ist ein humaner monoklonaler IgG2-Antikörper, der mit hoher Affinität und Spezifität an RANKL bindet. Dadurch wird RANKL daran gehindert, seinen Rezeptor RANK auf der Oberfläche von Osteoklasten und deren Vorläuferzellen zu aktivieren. Durch die Unterbrechung der RANKL/RANK-Interaktion werden Bildung, Funktion und Überleben der Osteoklasten inhibiert und dadurch die Knochenresorption sowohl im kortikalen als auch im trabekulären Knochen vermindert.

Denosumab schlägt Risedronat

In einer randomisierten, doppelblinden Phase-III-Studie wurden Wirksamkeit und Sicherheit von Denosumab und Risedronat bei 795 Patienten miteinander verglichen. Die Probanden wiesen ein erhöhtes Risiko für einen Steroid-induzierten Knochenabbau auf (z. B. bereits erlittene Frakturen, geringe Knochendichte) und erhielten entweder bereits seit mehr als drei Monaten eine Glucocorticoid-Therapie (n = 505) oder begannen gerade eine längerfristige Anwendung (n = 290). Zusätzlich zu einer Supplementation mit Calcium und Vitamin D erhielten die Patienten verblindet subkutan Denosumab 60 mg alle sechs Monate oder oral Risedronat 5 mg/Tag für 24 Monate. Nach zwölf Monaten wurden die Auswirkungen auf die Knochendichte bestimmt. In beiden Gruppen – also unter bereits bestehender und neu initiierter Glucocorticoid-Therapie – und unter beiden Wirkstoffen stieg die Knochendichte an. Die Zunahme war unter Denosumab signifikant größer als unter Risedronat. Dies betraf den Zuwachs der Knochendichte an der Lendenwirbelsäule (4,4% vs. 2,3% bei bestehender Therapie bzw. 3,8% vs. 0,8% bei neu initiierter Therapie) und an der Gesamthüfte (2,1% vs. 0,6% bzw. 1,7% vs. 0,2%).

Im Hinblick auf die Therapiesicherheit zeigten sich keine wesentlichen Unterschiede. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Rückenschmerzen (5% in der Denosumab-Gruppe versus 4% in der Risedronat-Gruppe) und Arthralgien (4% versus 5%). Eine schwere Infektion trat in beiden Gruppen bei 4% der Patienten auf. |