Antidot gegen Faktor-Xa-Inhibitoren

Andexanet alfa ist ein rekombinantes, modifiziertes Faktor-Xa-Molekül mit hoher Affinität für Faktor-Xa-Inhibitoren. Da das Faktor-Xa-Analogon wie ein „Köder“ für die Inhibitoren wirkt, wird deren Bindung an nativen Faktor Xa verhindert. Zusätzlich hemmt Andexanet alfa die Aktivität des Tissue Factor Pathway Inhibitors (TFPI), wodurch vermehrt Thrombin gebildet werden kann. Allerdings gibt es bislang noch keine klinischen Daten dazu, ob die Gabe von Andexanet alfa tatsächlich die Hämostase verbessert. Die Zulassung durch die US-amerikanische Zulassungsbehörde FDA erfolgte im Rahmen eines beschleunigten Verfahrens und beruhte auf zwei Phase-III-Studien (ANNEXA-R und ANNEXA-A) bei gesunden Probanden, bei denen nach Injektion von Andexanet alfa die Anti-Faktor-Xa-Aktivität nach mehr­tägiger Apixaban- bzw. Rivaroxaban-Gabe verringert werden konnte. Damit die Zulassung auch zukünftig Bestand hat, muss die klinische Wirksamkeit in weiteren Studien belegt werden. Dazu wird derzeit die unverblindete ANNEXA-4 Studie mit Patienten unter Faktor-Xa-Inhibitoren durchgeführt.

Aufgrund des Wirkmechanismus wäre auch der Einsatz als Antidot gegen andere direkte (Edoxaban) sowie indirekte (Enoxaparin, Fondaparinux) Faktor-Xa-Inhibitoren denkbar, zugelassen ist Andexanet alfa jedoch ausschließlich zur Behandlung schwerwiegender Blutungen unter Apixaban oder Rivaroxaban.

Wann Andexanet alfa in Europa zur Verfügung stehen wird, ist noch unklar. Die europäische Zulassungsbehörde steht einer Zulassung zwar grundsätzlich positiv gegenüber, hatte für eine abschließende Bewertung aber weitere Daten gefordert. Eine Entscheidung könnte im vierten Quartal 2018 getroffen werden. |