Sorafenib macht T-Zellen aggressiver

Die akute myeloische Leukämie (AML) ist die häufigste Form der Leukämie bei Erwachsenen. Bei einem Teil der Patienten liegt eine interne Tandemduplikation im FMS-like Tyrosine Kinase (FLT) 3-Gen vor. Erleiden AML-Patienten mit dieser Mutation nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation ein Rezidiv, liegt ihre Überlebensrate nach einem Jahr unter 20%. Nun wurde eine neue, sehr wirksame Therapiestrategie entdeckt [1]. Ursprünglich wurde Sorafenib bei diesen Patienten palliativ eingesetzt, überraschenderweise konnte die Tumorerkrankung durch Kombination einer allogenen Immunzelltransplantation mit Sorafenib zum Teil jedoch komplett zurückgedrängt werden.

Bekannt ist, dass Sorafenib die Proliferation bestimmter Tumorzellen vermindert und die Tumorangiogenese hemmt. Bei Leukämiezellen wirkt Sorafenib allerdings auf anderem Wege: In Laborversuchen wurde gezeigt, dass Sorafenib in Leukämiezellen die Produktion des Zytokins Interleukin-15 (IL-15) erhöht [2]. Dadurch werden die allogenen CD8+-T-Zellen zytotoxischer und leben zudem länger. Somit können Tumorzellen besser erkannt und zerstört werden.

Diese Laborergebnisse wurden durch eine Datenanalyse von 409 Patienten aus 39 Studienzentren weltweit klinisch bestätigt [1]. Die AML-Patienten wurden alle wegen ihres Rezidivs mit unterschiedlichen Medikamenten behandelt. Dabei besaßen Patienten, die Sorafenib zusätzlich zu einer T-Zell-Übertragung erhielten, die höchste Überlebenswahrscheinlichkeit. |