Selbstmedikation in den Wechseljahren

Wenn etwa ab dem 45. Lebensjahr die Produktion weiblicher Sexualhormone in den Ovarien langsam zurückgeht, kann dies bei Frauen zu einer Reihe von klimakterischen Symptomen führen. Zur Behandlung stärkerer Beschwerden können laut Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Gynäko­logie und Geburtshilfe Estrogene, Estrogen-Gestagen-Kombinationen und Tibolon eingesetzt werden, wobei wegen der bekannten Nebenwirkungen einer Hormontherapie eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung er­folgen muss. Für die Selbstmedikation klimakterischer Beschwerden stehen Phytopharmaka mit Extrakten aus der Traubensilberkerze (s. DAZ 2017, Nr. 44, S. 48) und dem Sibirischen Rhabarber zur Verfügung.

Stammpflanze

Der Sibirische oder Rhapontik-Rha­barber (Rheum rhaponticum) ist eine bis zu zwei Meter hoch werdende ausdauernde Staude aus der Familie der Knöterichgewächse. Die Herkunft der Pflanze ist nicht eindeutig gesichert, möglicherweise ist sie ursprünglich im südlichen Bulgarien oder aber in Zentralasien beheimatet gewesen. Auch bei anderen Rhabarber-Arten, die schon seit Jahrhunderten als ­Gemüse- und Medizinalpflanzen ­kultiviert werden, ist eine eindeutige Bestimmung der Heimat der Wildpflanzen schwierig. Wesentliche Einsatzgebiete von Rhabarber-Arten in der traditionellen Medizin beruhen auf ihrem Gehalt

• an Hydroxyanthracenglykosiden (Anthranoide; abführende Wirkung),
• an Gerbstoffen (adstringierende und entzündungshemmende Wirkung) sowie
• an Stilben-Derivaten (estrogene Wirkung).

Der Rhapontik-Rhabarber hat aufgrund letzterer Wirkung seinen Eingang in die deutsche Phytotherapie ­gefunden und ist von dem anthranoidreichen Medizinalrhabarber (Rheum palmatum und R. officinale) zu unterscheiden. Seit 1993 wird ERr 371^® (Phytoestrol^® N), ein mittels wässriger Calciumoxid-Lösung aus der Wurzel des Rhapontik-Rhabarbers gewonnener, anthranoidfreier Spezialextrakt, hierzulande zur Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden vermarktet (femiLoges^®).

Inhaltsstoffe und Pharmakologie

Wesentliche Inhaltsstoffe des Extraktes ERr 371 sind die Hydroxystilben-Derivate Rhaponticin und Desoxy­rhaponticin sowie deren Aglyka.

Hydroxystilbene weisen eine gewisse strukturelle Ähnlichkeit zum weiblichen Sexualhormon 17β-Estra­diol auf. Rhapontigenin besitzt wie das Estradiol einen hydroxylierten Benzolring und eine etwa in gleichem Abstand positionierte zweite Hydroxyl-Funk­tion, die über eine lipophile Struktur miteinander verbunden sind (Abb. 1). Somit würde das Rhapontigenin sowohl die räumlichen als auch die funktionellen Voraussetzungen erfüllen, um an die Ligandenbindungsstelle der Estrogenrezeptoren in ähnlicher Weise wie die Estrogene anzudocken.

Tatsächlich konnte eine schwache Bindung der Aglyka an Estrogenrezepto­ren (ER) nachgewiesen werden, mit einer leichten Bevorzugung des ER-β [1]. Untersuchungen an verschiedenen Zelllinien hatten unterschiedliche Ergebnisse: Sowohl der Extrakt als auch die isolierten Hydroxystilbene zeigten in Endometriumkarzinom-Zellen ausschließlich ER-β-vermittelte Effekte, während in Osteosarkom-Zellen (U2OS) außerdem eine schwache Stimulation der ER-α-vermittelten Reportergen-­Aktivität beobachtet wurde [2, 3]. Die Autoren postulieren deshalb eine gewisse Gewebespezifität und somit eine SERM-Aktivität des Extraktes ERr 371 (SERM = selektiver Estrogenrezeptormodulator).

Trotz der SERM-Aktivität an Knochenzellen ließ sich keine knochenprotek­tive Wirkung des Extraktes an ovar­ektomierten Ratten nachweisen, denn im Unterschied zu 17β-Estradiol beeinflusste er die Knochendichte der Tiere nicht. Im gleichen Modell konnte allerdings ein positives Ergebnis bezüglich seiner Unbedenklichkeit erzielt werden, da am Uterus keine proliferationsfördernden Effekte beobachtet wurden [4].

Klinische Studien

Die klinische Wirksamkeit des Extraktes aus dem Rhapontik-Rhabarber ist zwischenzeitlich in drei kleineren placebokontrollierten Doppelblindstudien, die 12 bzw. 84 Wochen dauerten, untersucht worden. Hier zeigte sich eine signifikante Überlegenheit der Prüfmedikation gegenüber Placebo für verschiedene Endpunkte (Menopause-Rating-Skala, Zahl der Hitzewallungen pro Tag, Ängstlichkeit) [5, 6, 7]. Hinsichtlich der Qualität der Studien bleiben allerdings einige Fragen offen. So sind die Drop-out-Raten teilweise erheblich, und der angegebene Placeboeffekt erscheint vergleichsweise gering.

Darüber hinaus existieren verschiedene Anwendungsbeobachtungen, die die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit der Therapie belegen sollen [8, 9].

Hinweise für die Praxis

Zusammenfassend lässt sich festhalten, dass Frauen mit klimakterischen Symptomen einen Behandlungsversuch mit dem Extrakt ERr 371 unternehmen können, denn es existieren drei kleine klinische Studien, die seine Überlegenheit gegenüber Placebo zeigen. Allerdings sollten sie das Präparat ohne ärztlichen Rat nicht länger als vier Monate einnehmen.

Nicht geeignet ist ERr 371 für Frauen, die an einem estrogenabhängigen Tumor leiden oder litten, da die im Extrakt enthaltenen Hydroxystilbene an Estrogenrezeptoren der Tumorzellen binden und die Erkrankung negativ beeinflussen können. |