„Positive, nie erwartete Ergebnisse!“

DAZ: Nun konnte leider nicht gezeigt werden, dass das Probiotikum signifikant die neutrophile Phagozytose verbesserte, auch konnte keine signifikante Reduktion der Endotoxin-Last, der Darmpermeabilität und der Entzündungsmarker festgestellt werden. Ein enttäuschendes Ergebnis?

Stadlbauer-Köllner: Ich glaube, da haben Sie die wesentlichen Punkte beim Lesen der in der Tat äußerst komplexen Studie übersehen. Es stimmt zwar, dass wir die primäre Hypothese unserer Studie nicht bestätigen konnten. Aber das ist ja genau der Sinn der Wissenschaft – wenn wir schon vorher wüssten, welche Ergebnisse herauskommen, bräuchten wir keine Studien zu machen. Unsere Studie hat allerdings in sehr viel wichtigeren Punkten positive Ergebnisse gebracht, die wir nie erwartet hätten. Es fing schon damit an, dass das Probiotikum sehr gut von den Patienten akzeptiert wurde, denn in der Verum-Gruppe hatten wir trotz der schweren Erkrankung nur einen einzigen Ausfall zu verzeichnen, während in der Placebo-Gruppe 11 Patienten abbrachen. In der Verum-Gruppe verbesserte sich außerdem die Leberfunktion unabhängig von der Ursache!

DAZ: Ein Blick in die Veröffentlichung Ihrer Studie zur Verbesserung der Leberfunktion offenbart, dass von 16 Patienten der Probiotika-Gruppe mit einem Child-Pugh-Score von 7 und höher sich bei 6 Patienten nach Probiotika-Gabe der Score verbesserte, bei 7 Patienten keine Veränderung eintrat und bei dreien sogar eine Verschlechterung zu verzeichnen war. Es wird von einer leichten Verbesserung der Leberfunktion gesprochen. Ein repräsentativer Vergleich mit der Placebo-Gruppe war wegen der hohen Drop-out-Quote nicht möglich. Trotzdem eine überzeugende Verbesserung der Leberfunktion durch das Probiotikum?

Stadlbauer-Köllner: Ja, die Verbesserung ist gut sichtbar. Innerhalb von 6 Monaten erwarten wir bei Patienten mit Leberzirrhose eine Verschlechterung des Child-Pugh-Score, der Laborparameter und klinische Parameter einbezieht, oder im Idealfall einen gleichbleibenden Score. Die hohe Drop-out-Rate in der Placebo-Gruppe war darauf zurückzuführen, dass sich die Patienten nicht in der Lage sahen, aufgrund ihres verschlechterten Allgemeinzustandes weiter an der Studie teilzunehmen. Das war in der Verum-Gruppe nicht der Fall, da sahen wir sogar Verbesserungen. Dadurch, dass die Drop-outs nur in der Placebo-Gruppe zu finden waren, haben wir zwar statistisch gesehen eine schwierige Situation, aber wir wollen ja unsere Behandlung nicht an Zahlen festmachen, sondern es geht vor allem darum, dass es den Patienten klinisch besser geht. Die Medikamente, die wir normalerweise bei Leberzirrhose einsetzen, zielen darauf ab, Komplikationen zu verhindern. Daher ist eine Intervention, die die Leberfunktion per se verbessert, ein großer Fortschritt. Besonders erfreulich war auch, dass sehr viel weniger Patienten an Infektionen erkrankten, die das größte Mortalitätsrisiko für Leberzirrhotiker darstellen und auch enorme Kosten für das Gesundheitssystem verursachen. Wir gehen davon aus, dass dafür eine durch die Probiotika-Gabe induzierte Verbesserung der angeborenen Immunität verantwortlich zu machen ist. Denn die Probiotika-Gabe führte dazu, dass der Neopterin-Spiegel signifikant stieg. Neopterin ist ein Marker für die Aktivierung der Makrophagen. Zusätzlich besserte sich die mit Fragebögen gemessene Lebensqualität in der Probiotika-Gruppe signifikant, was wir auf eine Verbesserung im Phenylalanin/Tyrosin-Stoffwechsel zurückführen.

DAZ: Nun haben Sie ja eine Studie mit einem Probiotikum gemacht, ohne genau zu wissen, welche Veränderungen des Mikrobioms tatsächlich für die gestörte Leberfunktion verantwortlich sind bzw. welche Bakterienstämme denn nun tatsächlich die Leberfunktion verbessern können. War die Auswahl der Bakterienstämme die richtige?

DAZ: In ihrer Studie wurden ja die definierten Ziele „Verbesserung der Darmbarriere, verringerte Endotoxin-Last und verbesserte Immunfunktion“ nicht erreicht. Was bedeutet das für die Hypothese, dass Probiotika die Dysbiose verbessern und die Entzündung bei Leberzirrhose eindämmen können? Und: Welche primären Endpunkte wird die neue Multicenterstudie haben?

Stadlbauer-Köllner: Ich halte die Hypothese noch immer für richtig, allerdings haben wir hier, wie oft in der klinischen Medizin, das Problem, dass unsere Biomarker für bestimmte Körperfunktionen nicht optimal sind. Unsere Messungen haben gezeigt, dass die Immunfunktion sehr stark von der Ursache und vom Stadium der Zirrhose abhängt und aufgrund der starken Schwankungen zwischen einzelnen Patienten dann kein einheitlicher Effekt durch eine Therapie sichtbar wird. Für die Multicenterstudie planen wir als primären Endpunkt die Leberfunktion, gemessen mit dem Child-Pugh-Score. Ein niedrigerer Score bedeutet eine bessere Prognose für unsere Patienten mit Leberzirrhose.

DAZ: Frau Professor Stadlbauer-Köllner, wir danken Ihnen für das Gespräch! |