SSRI als Alternative zu Antipsychotika?

Agitation beschreibt einen Symptomenkomplex aus erhöhter Anspannung, gesteigerter psychomotorischer Aktivität und aggressiver Verhaltensweise. Dieser Zustand ist schwer behandelbar und sowohl für die Demenz-Kranken als auch für ihre Angehörigen und das Pflegepersonal belastend (siehe Kasten „Alzheimer und Agitation“). Der selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer Citalopram stellt eine vielversprechende Alternative zu den derzeit eingesetzten Antipsychotika dar, wie erste Studien zeigten. Nun sollte in einer größer angelegten Studie die Wirksamkeit und Sicherheit von Citalopram bei Agitation im Rahmen einer Alzheimer-Erkrankung untersucht werden.

Die CitAD-Studie

Die sogenannte CitAD-Studie (Citalopram for Agitation in Alzheimer Disease-Study) wurde mit 186 Alzheimer-Patienten mit klinisch signifikanter Agitation in den USA und Kanada durchgeführt. Bei dieser randomisierten, placebokontrollierten Doppel-Blind-Studie erhielten die Probanden für die Dauer von neun Wochen neben einer psychosozialen Behandlung entweder Citalopram oder Placebo. Die Dosis von Citalopram begann mit 10 mg täglich und wurde innerhalb von drei Wochen auf 30 mg pro Tag gesteigert.

Als primäre Endpunkte wurden die Neurobehavioral Rating Scale - Subscale Agitation (NBRS-A) sowie die Modified Alzheimer Disease Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change (mADCS-CGIC) definiert. Der NBRS-A-Score beurteilt auf einer Skala von 0 bis 18 agitiertes, feindseliges und enthemmtes Verhalten, während mADCS-CGIC das klinische Bild von Agitation speziell bei Alzheimer einstuft. Als sekundärer Endpunkt wurde unter anderem die Belastung des Pflegepersonals ermittelt. Als Merkmal für die kognitive Sicherheit wurde die Mini Mental State Examination (MMSE) durchgeführt. Nebenwirkungen wurden ebenfalls erhoben.

Citalopram dämpft Agitation

Die Gabe von Citalopram zeigte hinsichtlich beider primärer Endpunkte eine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo. Der NBRS-A-Score nach neun Wochen lag in der Citalopram-Gruppe bei durchschnittlich 4,33, verglichen mit 5,26 in der Placebo-Gruppe. Beim Parameter mADCS-CGIC zeigten 40% der Probanden in der Citalopram-Gruppe eine mäßige oder deutliche Besserung, verglichen mit 26% in der Placebo-Gruppe. Auch die Belastung des Pflegepersonals war bei Gabe von Citalopram signifikant geringer als unter Placebo.

Kardiale Nebenwirkungen

Wie die MMSE-Untersuchung zeigte, war die kognitive Beeinträchtigung der Probanden unter Citalopram deutlich stärker ausgeprägt als in der Placebo-Gruppe. Neben den bekannten Nebenwirkungen der SSRIs wie gastrointestinale Beschwerden, Atemwegsinfektionen und Stürze wurde in der Citalopram-Gruppe eine signifikante Verlängerung des QT-Intervalls, eine nicht unwesentliche kardiale Nebenwirkung, beobachtet.

Insgesamt konnte mit Citalopram in einer Dosis von 30 mg agitiertes Verhalten bei Alzheimer-Patienten deutlich gemindert und das Pflegepersonal entlastet werden. Hingegen sprechen die kognitive Verschlechterung und die kardialen Nebenwirkungen gegen den Einsatz von Citalopram in dieser Dosierung bei Alzheimer-Patienten.

Gary Small, Professor für Psychiatrie an der University of Los Angeles, meint in einem Editorial, dass weiterführende Untersuchungen nötig seien, um Wirksamkeit und Sicherheit von Citalopram bei geringerer Dosierung zu ermitteln. Er weist auch darauf hin, dass die Teilnehmer der Studie neben der Medikation eine psychosoziale Betreuung erhielten, was möglicherweise für den niedrigen Anteil an Studien-abbrechern spricht. Er empfiehlt Medizinern, mehr Augenmerk auf nicht-medikamentöse Interventionen zu legen und den Einsatz von Arzneimitteln sorgfältig abzuwiegen. 

Quelle

Porsteinsson AP et al. Effect of Citalopram on Agitation in Alzheimer Disease. The CitAD Randomized Clinical Trial. JAMA 2014; 311(7): 682–691. doi: 10.1001/jama.2014.93

Small GW. Editorial. Treating Dementia and Aging. JAMA 2014; 311(7): 677–678.

Apothekerin Dr. Birgit Benedek