TNF-Antagonist könnte Option bei Therapieresistenz und erhöhten Entzündungswerten sein

Etwa ein Drittel der an Depression leidenden Patienten zeigt eine Resistenz gegenüber einer konventionellen Antidepressivatherapie [2]. Es wurde bei depressiven Patienten eine erhöhte Konzentration an inflammatorischen Biomarkern (proinflammatorische Zytokine, akute Phase Proteine) gefunden. Dieser Befund wurde mit einer verringerten Ansprechrate auf Antidepressiva in Verbindung gebracht [3 – 5]. Weitere Daten weisen zudem darauf hin, dass proinflammatorische Zytokine den Wirkmechanismus von konventionellen Antidepressiva negativ beeinflussen oder gar die Wirkung verhindern können [3].

Im Rahmen einer doppelblinden, randomisierten und placebokontrollierten Studie sind Forscher der Emory University (Atlanta, Georgia) der Frage nachgegangen, ob die Hemmung des pro-inflammatorischen Zytokins Tumornekrosefaktor (TNF) durch dessen spezifischen Antagonisten Infliximab die Symptomatik bei therapieresistenten Depressionen verbessern kann. Zudem wurde ermittelt, inwieweit eine erhöhte Ausgangskonzentration an proinflammatorischen Zytokinen, wie das hochsensitive C-reaktive Protein (hs-CRP) bzw. TNF und dessen löslicher Rezeptor, ein Therapieansprechen voraussagen können.

Hierfür wurden 60 Patienten mit mäßig schwerer Depression und moderater Therapieresistenz randomisiert. 37 Patienten erhielten eine konventionelle antidepressive Therapie, wobei das Behandlungsregime beibehalten wurde. Während der zwölfwöchigen Studie wurde Infliximab (5 mg/kg) bzw. Placebo zu Studienbeginn, in der zweiten und sechsten Woche i. v. verabreicht.

Die Verbesserung der depressiven Symptomatik wurde anhand der HAM-D (Hamilton Scale for Depression) gemessen.

Infliximab-Erfolg

Sowohl unter Placebo als auch unter Infliximab konnte eine Verminderung der depressiven Symptome nachgewiesen werden. Jedoch zeigte die Änderung in der HAM-D-Punktzahl keinen signifikanten Unterschied zwischen beiden Gruppen.

bei erhöhten CRP-Werten

Führte man hingegen eine Subgruppenanalyse unter den Patienten mit erhöhter hs-CRPAusgangskonzentration (größer 5 mg/l) durch, konnte durchaus eine erhöhte Ansprechrate im Vergleich zu Placebo ermittelt werden (62% vs. 33%). Innerhalb der mit Infliximab behandelten Gruppe war die Ausgangskonzentration von TNF und dessen löslichen Rezeptor bei Patienten, die erfolgreich auf die Therapie ansprachen, signifikant erhöht. Darüber hinaus zeigten diese Patienten im Vergleich zur Placebogruppe eine signifikante Verminderung der hs-CRP-Konzentration vom Studienbeginn bis zur zwölften Woche.

Begrenzte Aussagekraft

Die Ergebnisse dieser Studie zeigen demnach nur in einer Subgruppenanalyse eine Verbesserung der depressiven Symptomatik durch eine Behandlung mit Infliximab im Vergleich zu Placebo. Die Ergebnisse in den Subgruppen sollten jedoch kritisch betrachtet werden, da diese Studie nicht für eine Subgruppenanalyse ausgelegt war.

Apothekerin My Hanh Nguyen

DAZ 2013, Nr. 8, S. 46