Kardioprotektive Effekte von Dexrazoxan, Beta-Blockern, ACE-Hemmern und Statinen

Einige Zytostatika wie etwa Anthracycline und der monoklonale Antikörper Trastuzumab können den Herzmuskel langfristig schädigen. So weist über die Hälfte der Patienten, die mit einem Anthracyclin behandelt wurden, bis zu 20 Jahre nach Therapieende eine kardiale Dysfunktion auf, rund 5% entwickeln ein Herzversagen. Unter einer Therapie mit Trastuzumab können ebenfalls kardiale Schäden entstehen, über deren Langzeitfolgen derzeit noch keine klaren Aussagen gemacht werden können. Werden Anthracycline und Trastuzumab verabreicht – was bei bestimmten Brustkrebsformen der Fall ist – , so steigt das Risiko einer kardialen Schädigung weiter an. Um kardiotoxischen Wirkungen vorzubeugen, können kardioprotektive Stoffe eingesetzt werden. Infrage kommen Dexrazoxan (Savene^®; verringert u. a. die Eisen-abhängige oxidative Belastung des Herzmuskels; s. Kasten) sowie ACE-Inhibitoren und Beta-Blocker, deren kardioprotektiven Effekte bekannt sind. Die kardioprotektive Wirkung von Statinen ist unter anderem auf eine Verminderung des oxidativen Stresses zurückzuführen.

In einer australischen Metaanalyse wurde nun die kardioprotektive Wirksamkeit dieser Arzneistoffe bzw. Arzneistoffgruppen bei Patienten untersucht, die mit einem Anthracyclin oder Trastuzumab behandelt wurden.

Australische Metaanalyse

Für diese Metaanalyse wurden 14 Studien herangezogen, zwölf randomisierte kontrollierte und zwei Beobachtungsstudien. Aus diesen gingen die Daten von 2015 Erwachsenen oder Kindern hervor, die mit einem kardiotoxischen Zytostatikum (vor allem mit Anthracyclinen, weniger häufig mit Trastuzumab) behandelt worden waren und die prophylaktisch Dexrazoxan, Statine, Beta-Blocker oder ACE-Hemmer erhalten hatten. Patienten, die aufgrund einer früheren Chemotherapie bereits eine koronare Herzerkrankung bzw. eine Herzinsuffizienz aufwiesen oder unter einer deutlich verminderten Auswurffraktion oder einem Multiorganversagen litten, wurden in der Metaanalyse nicht berücksichtigt.

In sieben Studien bekamen die Patienten zur Prophylaxe Dexrazoxan, in drei Studien Beta-Blocker, in zwei Studien Statine und in drei Studien ACE-Hemmer. In einer Studie hatten die Patienten einen Beta-Blocker plus einen ACE-Hemmer erhalten. Die Patienten der Kontrollgruppen hatten jeweils ein Placebo eingenommen. Primärer Studienendpunkt war die Entwicklung einer Herzinsuffizienz, die Abnahme der Auswurffraktion oder beide Parameter. In der statistischen Auswertung der Daten wurde unter Berücksichtigung potenzieller Kofaktoren das relative Risiko (RR) ermittelt.

Betrachtet man alle Studien, so traten in der Kontrollgruppe 304 kardiale Ereignisse auf, in den Gruppen, die eine kardioprotektive Substanz erhalten hatten, hingegen nur 83 Ereignisse. Das entspricht einem geschätzten relativen Risiko (RR) von 0,31 (95% Konfidenzintervall 0,25 bis 0,39), also einer relativen Risikoreduktion um fast 70%. Für die einzelnen Wirkstoffe wurden folgende Werte ermittelt: Dexrazoxan: RR = 0,35 (95% Konfidenzintervall 0,27 bis 0,45), Statine: RR = 0,31 (95%-Konfidenzintervall 0,13 bis 0,77), Beta-Blocker: RR = 0,31 (95% Konfidenzintervall 0,16 bis 0,63) sowie ACE-Hemmer: RR = 0,11 (95% Konfidenzintervall 0,04 bis 0,29). Das heißt, nicht nur Dexrazoxan, sondern auch Statine, Beta-Blocker und ACE-Hemmer wiesen eine eindrückliche kardioprotektive Wirkung auf. Diese sollte allerdings in prospektiven Studien genauer untersucht werden, so das Fazit der Autoren.

Apothekerin Dr. Petra Jungmayr