Erbliche Brust- und Eierstockerkrankungen

Etwa 80% der Mammakarzinome entstehen sporadisch, bei den restlichen 20% besteht oder wird eine genetische Ursache vermutet. Bei 5% liegt eine Genveränderung in den Hochrisikogenen BRCA1 und BRCA2 vor, ein weiteres Hochrisikogen ist RAD51C. Bei weiteren 5% der Familien mit Brustkrebsfällen wird eine Veränderung an bislang noch nicht bekannten Genen vermutet. Wie Priv.-Doz. Dr. Kerstin Riehm, Universitätsklinikum Köln, beim diesjährigen NZW in Hamburg-Harburg erläuterte, erhöhen genetische Veränderungen an Hochrisikogenen das Brustkrebsrisiko um ein Vielfaches. So liegt die Wahrscheinlichkeit, an einem Mammakarzinom zu erkranken, bei Frauen ohne familiäre Belastung für Brust- oder Eierstockkrebs bei etwa 10%, bei Mutationsträgerinnen steigt es auf 60 bis 85% (Mammakarzinom) bzw. auf 20 bis 40% (Ovarialkarzinom) an. Aus diesen Zahlen geht hervor, dass für diese Frauen eine umfassende Beratung und Betreuung notwendig ist.

Intensive Früherkennung und prophylaktische Operationen

Früherkennungsmaßnahmen sollten bei Frauen mit einem erhöhten Risiko früh eingeleitet werden, da sie im Gegensatz zu Frauen mit keinem erhöhten Risiko im Durchschnitt knapp zwanzig Jahre früher erkranken. Die Früherkennung umfasst ab dem 25. Lebensjahr (oder früher) alle sechs Monate eine Tastuntersuchung und Sonographie der Brust, ab dem 30. Lebensjahr eine jährliche Mammographie sowie ein MRT der Brust alle zwölf Monate bis zum 55. Lebensjahr. Die Empfehlungen zu prophylaktischen Operationen (beidseitige Mastektomie, beidseitige Salpingo-Oophorektomie) richten sich nach dem Mutationsstatus und dem aktuellen Gesundheitszustand (gesunde Mutationsträgerin oder unilateral erkrankte Mutationsträgerin, siehe Tabelle). Nutzen und Risiken prophylaktischer Operationen müssen multidisziplinär sorgfältig abgewogen und mit der Betroffenen ausführlich besprochen werden.

Auf der Suche nach neuen Therapien

Derzeit erhalten Patientinnen mit BRCA-assoziiertem Brustkrebs die übliche Standardtherapie. Dies könnte sich ändern, da vermutet wird, dass Tumorzellen mit BRCA-Mutationen besonders gut auf DNA-interkalierende Substanzen wie etwa Cisplatin ansprechen. Der durch das Zytostatikum Cisplatin verursachte Schaden kann bei der BRCA-mutierten Zelle nicht mehr durch eigene Reparaturmechanismen (in diesem Fall durch eine homologe Replikation) behoben werden. Die Zelle sucht also einen anderen Reparaturweg und aktiviert die Einzelstrangreparatur. Wird diese nun medikamentös gehemmt, gehen die BRCA-mutierten Tumorzellen zugrunde. Zur Hemmung dieses Schrittes können PARP-Inhibitoren (PARP = Poly(adenosindiphosphat [ADP]-ribose polymerase) eingesetzt werden. Erste vielversprechende Daten aus klinischen Studien liegen bereits vor, weitere Untersuchungen sollen den Stellenwert von PARP-Inhibitoren klären.

Apothekerin Dr. Petra Jungmayr

DAZ 2012, Nr. 5, S. 60