Neues, lang wirksames Antihypertonikum

Bei Patienten, deren Blutdruck mit der niedrigeren Dosis nicht ausreichend gesenkt werden kann, kann die Dosis auf maximal 80 mg einmal täglich erhöht werden. Maximale blutdrucksenkende Effekte werden nach vier Wochen erreicht. Bei ungenügender Blutdrucksenkung kann Azilsartan mit anderen Antihypertensiva, einschließlich Diuretika (wie Chlortalidon und Hydrochlorothiazid) und Calciumkanalblockern kombiniert werden. In Kombination mit Diuretika werden in der Regel 40 mg Azilsartan pro Tag verwendet.

Azilsartanmedoxomil ist ein Prodrug zur oralen Anwendung. Es wird rasch im Magen-Darmtrakt und/oder während der Resorption in den wirksamen Teil Azilsartan hydrolysiert. Die geschätzte absolute orale Bioverfügbarkeit von Azilsartanmedoxomil beträgt etwa 60%. Die maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Azilsartan wird 1,5 bis 3 Stunden nach der oralen Gabe von Azilsartanmedoxomil erreicht. Die Bioverfügbarkeit von Azilsartan wird durch Nahrungsmittel nicht beeinflusst.

Azilsartan wird in zwei primäre Metaboliten verstoffwechselt, die nicht pharmakologisch aktiv sind. Das Hauptenzym, das für den Metabolismus von Azilsartan verantwortlich ist, ist CYP2C9. Azilsartan wird zu ungefähr 55% in den Faeces und ungefähr 42% im Urin ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit von Azilsartan beträgt ungefähr elf Stunden, die renale Clearance beträgt ungefähr 2,3 ml/min. Steady-state-Plasmakonzentrationen von Azilsartan werden innerhalb von fünf Tagen erreicht, eine weitere Akkumulierung bei wiederholter täglicher Anwendung findet nicht statt.

Blockade des AT₁-Rezeptors

Azilsartan ist ein für den AT₁-Rezeptor selektiver Angiotensin-II-Antagonist. Angiotensin II ist das primäre vasoaktive Hormon des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) und bewirkt unter anderem Vasokonstriktion, Aldosteronsynthese und -freisetzung, Herzstimulation und die renale Natrium-Reabsorption.

Die Blockade des AT₁-Rezeptors hemmt das negative regulatorische Feedback von Angiotensin II auf die Reninsekretion, jedoch reichen der daraus resultierende Anstieg der Reninaktivität im Plasma und der Angiotensin-II-Spiegel im Blut nicht aus, um die antihypertensive Wirkung von Azilsartan auszugleichen.

Gute Wirkung

Azilsartan wurde in sieben Phase-III-Studien mit rund 6000 Patienten mit essenzieller Hypertonie untersucht. Nach den Ergebnissen dieser Studien wirken 80 mg Azil-sartan pro Tag stärker auf den mittleren 24-h-Blutdruck und den systolischen Blutdruck als 40 mg Olmesartan, 320 mg Valsartan und 10 mg Ramipril pro Tag.

Vorsicht bei Nieren- und Leberfunktionsstörungen

Das Auftreten unerwünschter Wirkungen lag in den klinischen Studien auf Placeboniveau. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Schwindel, ein Anstieg der Kreatinphosphokinase im Blut und Diarrhö.

Vorsicht ist geboten bei hypertensiven Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung und terminaler Nierenfunktionsstörung, da hier keine Therapieerfahrungen mit Azilsartan vorliegen. Azilsartan lässt sich durch Hämodialyse nicht aus dem Blutkreislauf entfernen. Bei Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird die Anwendung von Azilsartan wegen mangelnder Daten nicht empfohlen. Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung wird eine engmaschige Überwachung empfohlen. Bei einer leichten bis mäßigen Störung der Leberfunktion und bei Patienten über 75 kann die Anfangsdosis auf 20 mg reduziert werden.

Vorsicht ist bei gleichzeitiger Anwendung von nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) angezeigt, einschließlich selektiver COX-2-Hemmer, Acetylsalicylsäure (> 3 g/Tag) und nicht-selektiver NSAIDs. Wenn Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten gleichzeitig mit NSAIDs gegeben werden, kann es zu einer Abschwächung der antihypertensiven Wirkung kommen. Außerdem kann die gleichzeitige Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten und NSAIDs zu einem erhöhten Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion und eines Anstiegs des Serum-Kaliumspiegels führen. Daher werden eine ausreichende Hydrierung der Patienten und eine Überwachung der Nierenfunktion nach Beginn der Behandlung empfohlen.

Die gleichzeitige Gabe von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten oder kaliumhaltigen Elektrolytsubstitutionen oder anderen Arzneimitteln (z. B. Heparin) kann den Kaliumspiegel im Serum erhöhen. Eine Kontrolle des Serum-Kaliumspiegels sollte, soweit erforderlich, durchgeführt werden.

Schwangerschaft und Stillzeit

Wie bei allem Sartanen wird die Anwendung von Azilsartan während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen. Während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters ist die Anwendung kontraindiziert. Sollte während der Therapie mit einem Sartan eine Schwangerschaft eintreten, sollte es so schnell wie möglich abgesetzt werden.

DAZ 2012, Nr. 5, S. 54