Exenatide zur einmal wöchentlichen Applikation

Exenatid, ein aus 39 Aminosäuren bestehendes Polypeptid, ist eine synthetische Form des Peptidhormons Exendin 4, das im Speichel der nordamerikanischen Gila-Krustenechse Heloderma suspectum vorkommt. Wie das bereits zugelassene Liraglutid und weitere in der Pipeline befindliche Substanzen (z. B. Lixisenatid) gehört Exenatid zu den GLP-1-Agonisten. GLP-1 (Glucagon-like-Peptide-1) ist ein Darmhormon des Menschen, das als Reaktion auf eine Nahrungsaufnahme sezerniert wird. Neben seiner Rolle bei der Regulation des Blutzuckerspiegels besitzt es weitere biologische Wirkungen, zum Beispiel protektive Effekte auf Herz und Gehirn. Exenatid bindet an denselben Rezeptor wie GLP-1. Im stoffwechselgesunden Organismus induziert der Wirkstoff die gleichen Reaktionen: er verstärkt die glucoseabhängige Insulinsekretion, hemmt die postprandiale Glucagonfreisetzung, reguliert die Magenentleerung, fördert das Sättigungsgefühl und mindert den Appetit. Exenatid wirkt nur bei erhöhtem Blutzuckerspiegel, sodass das Risiko von Hypoglykämien gering ist.

Lange Wirksamkeit dank moderner Technologie

Bereits im Jahre 2007 war Exenatid unter dem Handelsnamen Byetta^® in die Therapie des Typ-2-Diabetes eingeführt worden. Während Byetta^® zweimal täglich verabreicht wird, muss Bydureon^® nur noch einmal wöchentlich injiziert werden. Ermöglicht wurde dies durch die Medisorb^®-Technologie, bei der der Wirkstoff in Microspheres aus biologisch abbaubarem Polymer eingeschlossen wird. Nach subkutaner Applikation kommt es zur gleichmäßigen und kontinuierlichen Freisetzung von Exenatid. Etwa acht bis zehn Wochen später haben sich die Microspheres vollständig und rückstandslos in Kohlendioxid und Wasser aufgelöst. Der Vorteil dieser Technologie besteht vor allem darin, dass die Exenatide-Plasmaspiegel kontinuierlich im Bereich von ca. 250 pg/ml liegen. Konzentrationen über 300 bis 350 pg/ml, die häufiger zu gastrointestinalen Nebenwirkungen führen, werden in der Regel nicht erreicht.

Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Bydureon^® wurde im Rahmen des DURATION-Studienprogramms (DURATION: Diabetes Therapy Utilization: Researching Changes in A1C, Weight, and Other Factors Through Intervention With Exenatide ONce Weekly) in sechs Einzelstudien geprüft. Dabei zeigte sich eine klinisch relevante Wirksamkeit verbunden mit einer anhaltenden Gewichtsreduktion. Die mittlere HbA_1c-Senkung lag in allen Studien zwischen 1,3 und 1,9% und war mit einer mittleren Gewichtsreduktion von circa 2,3 bis 3,7 kg verbunden. Unter der einmal wöchentlichen Gabe zeigte sich in der Kombination mit Metformin die beste gastrointestinale Verträglichkeit in der GLP-1-Klasse ohne erhöhtes Hypoglykämierisiko. Vorübergehend kam es in den Studien zum Auftreten kleiner subkutaner Kügelchen an der Injektionsstelle oder initial und vorübergehend zu Übelkeit. Über die Wirkung auf den Blutzuckerspiegel hinaus konnten im DURATION-Studienprogramm auch positive Effekte auf Blutdruck und -lipide belegt werden. Bei Hypertoniepatienten lag die Senkung des systolischen Blutdrucks im Mittel bei 11 mmHg. Sowohl die Effekte auf Blutzucker und Gewicht als auch auf Blutdruck und Lipide hielten dauerhaft über zwei Jahre an. Des Weiteren war vor der Zulassung von Bydureon^® die kardiovaskuläre Outcome-Studie EXSCEL (EXenatide Study of Cardiovascular Event Lowering) gestartet worden, erste Ergebnisse werden 2016 erwartet. Primärer Endpunkt der Studie, in die 9500 Patienten eingeschlossen werden sollen, ist der Zeitraum bis zum ersten kardiovaskulären Ereignis (z.B. Herzinfarkt, Schlaganfall).

Einfach in das Leben integrierbar

Alle zur einmal wöchentlichen subkutanen Selbstinjektion von Exenatid benötigten Hilfsmittel sind in einem Injektions-Set enthalten. Die Verabreichung erfolgt unabhängig von Mahlzeiten, körperlicher Aktivität oder Tageszeit in einer festen Dosierung. Unter der Therapie sind keine Blutzucker-Selbstmessungen erforderlich. Wird eine Injektion versäumt, so ist die Gabe bis zum Tag vor der geplanten nächsten Applikation möglich. Nach Aussagen von Diabetologen, die Patienten im Rahmen klinischer Studien mit der einmal wöchentlichen Exenatid-Formulierung behandelt haben, eignet sich die Therapie vor allem für übergewichtige und adipöse, mit Metformin austherapierte Patienten, die eine einfache und wenig aufwendige, leicht in ihr Leben integrierbare Behandlung wünschen.

Apothekerin Dr. Claudia Bruhn

DAZ 2011, Nr. 26, S. 39