Dienogest: neue Therapieoption bei Endometriose

Wenn endometriales Drüsengewebe und Stroma (Inseln von Gebärmutterschleimhaut) auch außerhalb der Gebärmutter vorkommen, spricht man von einer Endometriose. Die Mehrzahl der Endometrioseherde befindet sich im Bereich der inneren Genitalien, allen voran an den Ovarien, den Eileitern sowie an den Sakrouterinligamenten. Auch benachbarte Organe können befallen sein, etwa die Blase oder der Darm. Sehr selten findet man Gebärmutterschleimhaut auch in Lunge und Pleura oder den Extremitäten. Abhängig vom Differenzierungsgrad reagieren die Endometrioseherde auf den zyklischen Einfluss der Sexualhormone ähnlich wie die normale Gebärmutterschleimhaut. Die Folgen sind diffuse Unterbauchschmerzen, Dysmenorrhö, prämenstruelle Schmerzen und Dyspareunie. Zudem ist die Fertilität durch die Endometriose deutlich eingeschränkt. Deshalb gilt: Wenn Frauen mit unerfülltem Kinderwunsch über die typischen Symptome klagen, sollte eine Endometriose ins Kalkül gezogen werden. Und die ist nicht selten.

Sechs Jahre zwischen Symptom und Diagnose

Bei 19 bis 20% der Frauen im reproduktionsfähigen Alter lässt sich eine Endometriose finden. Etwa die Hälfte entwickelt Symptome und wird so therapiebedürftig. Noch immer wird diese Erkrankung der Gebärmutter viel zu spät diagnostiziert. Zwischen dem Auftreten der ersten Symptome und der Diagnosestellung liegt im Mittel eine Zeitspanne von sechs bis acht Jahren. Ein möglicher Grund: Der Beschwerdekomplex entspricht dem des typischen Frauenleidens. Viele Frauen versuchen sich deshalb selbst zu helfen, indem sie Analgetika einnehmen. Umgekehrt herrscht auf Seiten der Ärzte ein gewisser Nihilismus. Nicht selten führt erst ungewollte Kinderlosigkeit auf die richtige Spur. Dann sollte operativ eingegriffen werden. Und zwar so schnell wie möglich. "Die medikamentösen Therapien der Endometriose führen zu keiner Verbesserung der Fruchtbarkeit, im Gegenteil: Sie bedeuten Zeitverlust!", betont Prof. Dr. Dr. Andreas D. Ebert vom Deutschen Endometriosezentrum in Berlin. Mit einem laparoskopischen Eingriff lässt sich die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft erhöhen, erreicht allerdings nie die gesunder Frauen.

Gestagen mit ausgeprägtem endometrialem Effekt

GnRH-Analoga gelten bislang als Standard in der Therapie. Mit dem Gestagen Dienogest (DNG) (siehe Kasten "Dienogest: Gestagen mit speziellen Eigenschaften"), das explizit auch für die Behandlung der Endometriose zugelassen ist, kommt im Mai 2010 eine neue Option auf den Markt. Dienogest ist ein Gestagen mit ausgeprägtem Effekt auf das Endometrium. Es ist deshalb gut geeignet zur Zyklusstabilisierung und wird in der Gynäkologie schon lange zur hormonellen Kontrazeption und in der Hormonersatztherapie eingesetzt. Dienogest wirkt bei Endometriose durch Verringerung der endogenen Produktion von Estradiol und unterdrückt so die trophischen Effekte von Estradiol sowohl am eutopischen als auch am ektopischen Endometrium. Bei kontinuierlicher Gabe führt Dienogest zu einem hypoestrogenen, hypergestagenen endokrinen Zustand, der eine initiale Dezidualisierung endometrialen Gewebes hervorruft, bei der Glykogen und Fett eingelagert wird und die Zellen abgerundet und dicht aneinander gepresst werden, gefolgt von einer Atrophie endometriotischer Läsionen. Die antiproliferative Wirkung auf das Endometrium, verbunden mit einer starken sekretorisch-transformativen Aktivität, machen Dienogest zu einem idealen Kandidaten für die Therapie der Endometriose. (Durchbruch-)Blutungen werden reduziert, das Risiko einer Verschleppung der Endometriumzellen wird gesenkt. Die antiproliferativen Effekte konnten in vitro an humanen Endometriose-Stromalzellen sowie in tierexperimentellen Untersuchungen gezeigt werden. Dabei war Dienogest ähnlich effektiv wie Danazol oder Buserelin. Zudem zeigte es antiinflammatorische Eigenschaften.

Leuprorelin und DNG: therapeutisch äquivalent

In einer offenen, multizentrischen Dosisfindungsstudie mit Frauen mit histologisch gesicherter Endometriose erwies sich die Tagesdosis von 2 mg Dienogest als niedrigste effektive Dosis, mit der sich die typischen Beschwerden deutlich reduzieren ließen. In einer randomisierten placebokontrollierten Doppelblindstudie mit 198 Patientinnen über zwölf Wochen reduzierten täglich 2 mg Dienogest den Schmerz, gemessen per visueller Analogskala, signifikant stärker als Placebo. Dass dieser Effekt auch langfristig anhält, belegte die sich anschließende Langzeitbeobachtung über 52 Wochen, in der alle Patientinnen Dienogest erhielten. Innerhalb von wenigen Wochen gingen bei den Frauen, die von Placebo zu Verum wechselten, die Schmerzen vergleichbar gut zurück. Die erzielte Schmerzreduktion blieb über den gesamten Beobachtungszeitraum erhalten. "Das demonstriert eine gute Langzeitwirkung von Dienogest", so Ebert. Im direkten Vergleich mit dem bisherigen Goldstandard Leuprorelinacetat erwies sich DNG als therapieäquivalent. Die Werte auf der visuellen Analogskala für Endometriose-assoziierte Unterbauchbeschwerden reduzierten sich unter täglich 2 mg Dienogest (n = 120) ebenso gut wie unter 3,75 mg Leuprorelinacetat i.m. pro Monat (n = 128). Dienogest wurde von den Patientinnen insgesamt gut vertragen. Kopfschmerzen traten etwas häufiger auf als unter Placebo (11% versus 5%). Im Vergleich mit Leuprorelinacetat war Dienogest laut Ebert tendenziell besser tolerabel, insbesondere Kopfschmerzen und depressive Verstimmungen waren seltener (20% vs. 12%; 9% vs. 5%).

_{Quelle Prof. Dr. Dr. Alfred Mück, Tübingen; Prof. Dr. Dr. Andreas D. Ebert, Berlin: Pressekonferenz "Visanne – neue Perspektive für die Behandlung der Endometriose", Düsseldorf, 4. März 2010, veranstaltet von der Bayer Health Care AG, Leverkusen.}

Fachinformation Visanne, Stand Januar 2010. 

Apothekerin Dr. Beate Fessler