Vitamin-B12 -Mangel durch Metformin

In der chinesischen Fall-Kontroll-Studie wurden 155 Diabetiker, die unter der Therapie mit Metformin einen Vitamin-B₁₂ -Mangel entwickelt hatten (durchschnittliche Vitamin-B₁₂ -Serumspiegel 148,6 ± 40,4 pg/ml [110 ± 30 pmol/l]), mit 310 Diabetikern verglichen, die unter der gleichen Medikation keinen Mangel an Vitamin B₁₂ aufwiesen. Dabei ergab sich nach Angleichung möglicher Einflussfaktoren eine statistisch signifikante Korrelation zwischen der Dosierung und der Dauer der Metformintherapie einerseits und einem Vitamin-B₁₂ -Mangel andererseits.

• Jede Dosissteigerung des Metformins um 1 g/d erhöhte das Risiko für einen Vitamin-B₁₂ -Mangel um mehr als das Doppelte (Odds Ratio 2,88; 95%-Konfidenzintervall 2,15 – 3,87; p < 0,001).
• Das Gleiche gilt für eine Dauer der Metformintherapie von mindestens drei Jahren gegenüber einer Therapiedauer von weniger als drei Jahren (Odds Ratio 2,39; 95%-Konfidenzintervall 1,46 – 3,91; p = 0,001) [1].

Ähnliche Ergebnisse zeigt eine weitere Studie an 165 Typ-2-Diabetikern, die den Einfluss von Metformin und Rosiglitazon auf den Vitamin-B₁₂ - und Folsäure-Status und den Homocysteinspiegel erfasste. In dieser Studie kam es unter der sechswöchigen Therapie mit Metformin zu einem Anstieg der Homocysteinspiegel um 2,36 µmol/l sowie zu einem Abfall der Folsäure- und Vitamin-B₁₂ -Blutspiegel. Rosiglitazon hatte dagegen keinen Einfluss auf den Vitamin-B₁₂ - und Folsäure-Status [2].

B-Vitamine spielen eine zentrale Rolle im Energie- und Kohlenhydratstoffwechsel. Ihre Aufgabenfülle in unserem Körper ist ungeheuer groß. Sie reicht von der Steuerung der Nerven- und Herzfunktion über die Blutbildung und Energiegewinnung in unseren Körperzellen bis zur Abwehrfunktion und der Gesundheit von Haut und Haaren. Da die B-Vitamine wasserlöslich sind, gehen sie bei Diabetikern vermehrt über den Urin verloren. Daher sollte bei diesen Patienten auf eine adäquate Versorgung mit Vitamin B₁ (Thiamin), Vitamin B₆ (Pyridoxin) und Vitamin B₁₂ (Cobalamin) geachtet werden.

_{Literatur [1] Ting RZ, et al. Risk factors of vitamin B(12) deficiency in patients receiving metformin. Arch Intern Med 166(18);1975-1979:2006. [2] Sahin M, et al. Effects of metformin or rosiglitazone on serum concentrations of homocysteine, folate, and vitamin B12 in patients with type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Complications 21(2);118-123:2007. [3] Gröber U. Interaktionen – Arzneimittel und Mikronährstoffe. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2009. [4] Gröber U. Arzneimittel und Mikronährstoffe. Medikationsorientierte Supplementierung. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2007.}

Anschrift des Verfassers:

Uwe Gröber

Akademie & Zentrum für Mikronährstoffmedizin

Zweigertstraße 55

45130 Essen

Metformin-induzierte Störung der Vitamin-B₁₂ -Resorption [3, 4]

Mechanismus:

Metformin stört die calciumabhängige und Rezeptor-vermittelte Endozytose des Intrinsic-Factor-Vitamin-B₁₂ -Komplexes im terminalen Ileum.

Auch der Folsäurestatus kann durch die Therapie mit Metformin beeinträchtigt werden.

Folgen:

• Vitamin-B₁₂ -Serumspiegel ↓ (Mangel: < 300 ng/l bzw. 222 pmol/l; Serum-Methylmalonsäure > 372 nmol/l)
• Milde Hyperhomocysteinämie (Hcy-Plasmaspiegel: ≥ 10 µmol/l)
• Risiko für neuropsychiatrische Störungen (z. B. Beeinträchtigung der geistigen Leistungsfähigkeit, depressive Verstimmungen, Demenzen) und Neuropathien.

Hinweise:

• Unter Langzeittherapie mit dem Biguanid Metformin sollte regelmäßig Vitamin B₁₂ (100 – 1000 µg/d) zusammen mit Folsäure und Vitamin B₆ supplementiert werden.
• Älteren Personen (≥ 60 Jahre), die häufig eine atrophische Gastritis aufweisen, wird eine Vitamin-B₁₂ -Supplementierung von wenigstens 100 µg pro Tag empfohlen.
• Bei einem Vitamin-B₁₂ -Mangel empfiehlt sich initial die parenterale Applikation (subkutan, intramuskulär, intravenös) von Cyano- oder Hydroxocobalamin (z. B. 1000 µg Cyanocobalamin, 2× pro Woche über einen Zeitraum von 2 Wochen).