Cetuximab zur Erst-Linien-Therapie bei Kopf-Hals-Tumoren

Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der Extreme-Studie, die zeigte, dass die Zugabe von Cetuximab zur Platin-basierten Chemotherapie sowohl das mediane Gesamtüberleben als auch das progressionsfreie Überleben signifikant verlängert und die Ansprechrate signifikant erhöht. In der mit dem monoklonalen Antikörper in Kombination mit Chemotherapie behandelten Patientengruppe wurde im Vergleich zu den Patienten, die nur Chemotherapie erhielten, eine Verlängerung des medianen Gesamtüberlebens um 2,7 Monate sowie eine Verlängerung des medianen progressionsfreien Überlebens um 2,3 Monate erreicht.

Epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor blockieren

Zu den Kopf-Hals-Tumoren, die weltweit die sechst häufigste Krebsart darstellen, zählen Karzinome der Zunge, des Mundes, der Speicheldrüsen, des Pharynx, des Larynx, der Nebenhöhlen und weiterer Bereiche des Kopfes und Halses. Etwa 40% der Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren befinden sich im rezidivierten oder metastasierten Stadium. Cetuximab ist gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) gerichtet. Ungefähr 90% der Kopf-Hals-Tumore sind Plattenepithelkarzinome und fast alle exprimieren den EGFR, der einen kritischen Faktor für das Tumorwachstum darstellt. Cetuximab ist ein monoklonaler Antikörper vom Typ IgG1, der hochwirksam und gezielt den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor blockiert. Als monoklonaler Antikörper unterscheidet es sich in seiner Wirkweise von nicht-selektiven Standardchemotherapien dadurch, dass er spezifisch an den EGFR bindet. Durch diese Bindung wird die Aktivierung des Rezeptors und das nachgeschaltete Signalleitungssystem gehemmt, wodurch sowohl die Invasion der Tumorzellen in gesundes Gewebe als auch die Ausbreitung der Tumore in neue Körperregionen vermindert wird. Darüber hinaus wird angenommen, dass in der Folge die Fähigkeit der Tumorzellen, die durch Chemo- und Strahlentherapie verursachten Schäden zu reparieren, sowie die Ausbildung neuer Blutgefäße in den Tumoren verringert wird, was zu einer generellen Hemmung des Tumorwachstums zu führen scheint. Als häufigste Nebenwirkung tritt bei Behandlung mit Cetuximab ein akneartiger Hautausschlag auf, der mit einem guten Ansprechen auf die Therapie zu korrelieren scheint. Bei etwa 5% aller Patienten können unter der Behandlung Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten; etwa die Hälfte dieser Reaktionen ist schwerwiegend. <