Icatibant stoppt lebensbedrohliche Attacken

Das hereditäre Angioödem ist eine seltene, autosomal-dominant vererbbare Erkrankung. In Deutschland sind etwa 1000 Betroffene bekannt, Schätzungen zufolge liegt die tatsächliche Zahl jedoch zwischen 2000 bis 8000, in Europa bei bis zu 50.000. HAE-Patienten leiden an wiederkehrenden, oft schmerzhaften Schwellungen der Haut oder der Schleimhäute. Am häufigsten sind das Gesicht, Hände und Füße, der Gastrointestinaltrakt und der Bereich von Rachen und Kehlkopf betroffen. Als Auslöser kommen beispielsweise Traumata, Stress, Infektionen oder die Einnahme östrogenhaltiger Kontrazeptiva infrage. Die Schwellungen im Kehlkopf- und Zungenbereich sind potenziell lebensbedrohlich, da sie zum Tod durch Ersticken führen können.

Schwellungen sind nicht vorhersehbar

Das Auftreten der Schwellungen ist nicht vorhersehbar; die meisten Patienten mit hereditärem Angioödem erleiden durchschnittlich eine Attacke pro Monat, manche Betroffene einmal wöchentlich, andere lediglich einmal im Jahr oder seltener. Die Schwellungen entwickeln sich meistens allmählich über zwölf bis 36 Stunden und klingen in der Regel im Verlauf von zwei bis fünf Tagen spontan ab.

Bei etwa 75% der Patienten manifestiert sich die Erkrankung zum ersten Mal im ersten oder zweiten Lebensjahrzehnt. Vom Auftreten der ersten Schwellungsattacken bis zur korrekten Diagnose und Behandlung vergehen jedoch oft mehrere Jahre, da die Diagnostik nicht einfach ist. Stehen abdominale Attacken im Vordergrund, kommt es nicht selten zu Fehldiagnosen oder sogar zu unnötigen chirurgischen Eingriffen, weil die Symptome denen von Koliken oder Blinddarmentzündungen ähneln. Etwas einfacher ist die Unterscheidung einer Hautschwellung infolge dieser Erkrankung von allergischen Reaktionen oder den meisten Urtikaria-Formen (siehe Kasten).

Therapieziel: Symptomlinderung

Das Ziel der Behandlung des hereditären Angioödems besteht darin, das Voranschreiten der Schwellungen zu verhindern und möglichst rasch eine Rückbildung der Symptome zu erreichen. Bisher gab es dafür jedoch nur eingeschränkte Therapiemöglichkeiten. So wurden Patienten beispielsweise aus Spenderblut gewonnene Konzentrate mit dem Enzym C1-Esterase-Inhibitor (C1-INH) intravenös verabreicht. Der Hintergrund dafür ist, dass man bis vor einiger Zeit das hereditäre Angioödem als eine Krankheit betrachtete, die durch einen Mangel oder eine funktionelle Insuffizienz des Enzyms C1-Esterase-Inhibitor bedingt ist. Inzwischen sind jedoch weitere HAE-Formen bekannt geworden (siehe Kasten).

Zur Langzeitprophylaxe der Erkrankung wurden und werden Androgene (z. B. Danazol) oder Tranexamsäure eingesetzt. Diese Therapieoptionen sind jedoch entweder nur schwach wirksam oder weisen erhebliche Nebenwirkungen (z. B. Gewichtszunahme und Virilisierung bei Frauen unter Androgen-Einnahme) bzw. Kontraindikationen (z. B. bei Schwangeren) auf.

Schwellungsauslösendes Bradykinin verdrängt

Neuesten Erkenntnissen zufolge spielt das Peptidhormon Bradykinin die zentrale Rolle bei der Entstehung der HAE-Symptome. Es bindet an den Bradykinin-B2-Rezeptor, was eine Erweiterung der Blutgefäße, eine Erhöhung der Kapillarpermeabilität und schließlich die Bildung von Ödemen zur Folge hat. Der spezifische Bradykinin-B2-Rezeptorantagonist Icatibant (Firazyr^®) verdrängt das schwellungsauslösende Bradykinin kompetitiv und wirkt damit an der Schlüsselstelle der Symptomentstehung. Firazyr^® steht als Fertigspitze zur Verfügung, die bei Raumtemperatur gelagert werden kann. Die Verabreichung erfolgt zu Beginn einer Attacke durch den Arzt in die Bauchdecke des Patienten. Studien, deren Ergebnisse zu einem späteren Zeitpunkt eine Selbstapplikation durch den Patienten ermöglichen könnten, sind in Vorbereitung. Icatibant wird subkutan einmal täglich in einer Dosis von 30 mg verabreicht und ist bei allen Arten von HAE-Attacken wirksam.

Studiendaten belegen Wirksamkeit

Die Wirksamkeit von Icatibant wurde unter anderem in der Zulassungsstudie Fast-2 (For Angioedema Subcutaneous Treatment) an 74 Patienten mit moderaten bis sehr schweren HAE-Attacken gegen das Antifibrinolytikum Tranexamsäure, das in einigen Ländern standardmäßig zur Behandlung eingesetzt wird, getestet. Primärer Endpunkt war der Zeitpunkt, an dem eine deutliche, das heißt mindestens 30%-ige Symptomverbesserung hinsichtlich kutaner Schwellung, Schmerz und abdominalem Schmerz eintrat. Unter Icatibant wurde diese innerhalb von zwei Stunden, unter Tranexamsäure dagegen erst nach zwölf Stunden erreicht. Sekundäre Endpunkte waren der Zeitpunkt der ersten Symptomverbesserung und das Ende der HAE-Attacke. Unter Icatibant trat bei einigen Patienten eine erste Symptomverbesserung bereits nach sechs Minuten (im Median nach 48 min), unter Tranexamsäure im Median erst nach 7,9 Stunden ein. Das Ende einer Attacke war unter Icatibant im Median nach zehn Stunden, unter der Vergleichssubstanz jedoch erst nach 51 Stunden erreicht.

Icatibant erwies sich außerdem als sicher und gut verträglich, denn bei keinem der bisher behandelten Patienten kam es zu therapiebedingten schweren unerwünschten Ereignissen. Leichte Reaktionen wie zum Beispiel Brennen, Juckreiz, Schmerzen oder lokal begrenzte Schwellungen an der Injektionsstelle waren innerhalb weniger Stunden spontan reversibel.

Quelle

_{Prof. Dr. Jens Schneider-Mergener, Berlin; Prof. Dr. Konrad Bork, Mainz; Dr. Jochen Knolle, Berlin; Prof. Dr. Werner Aberer, Graz; Silke Krahmer, Hamburg: "Hereditäres Angioödem. Neu: erste subkutane Therapie stoppt lebensbedrohliche Attacken", Berlin, 27. Juni 2008, veranstaltet von der Jerini AG, Berlin.}

_{Fachinformation Firazyr, Stand Juli 2008.}

Apothekerin Dr. Claudia Bruhn