Illegaler Arzneistoffhandel – Antibiotika und Tranquillanzien für die Massentierhaltung

Sichergestellte Waren

Im Rahmen des Ermittlungsverfahrens gegen den Verurteilten wurden in einem Anwesen in Oberbayern 15 Fässer zu je 25 kg sichergestellt:

• sieben Fässer mit der Bezeichnung "Dimetridazole",
• vier Fässer mit der Bezeichnung "Isoniazid",
• drei Fässer mit der Bezeichnung "Acidum arsanilicum" und
• ein Fass ohne Bezeichnung.

Sechs Säcke Futtermittel mit der Bezeichnung "Master milk 10", die der Verurteilte in Österreich lagerte, wurden dort sichergestellt.

Die beschlagnahmten Waren wurden dem Bayerischen Landesamt für Gesundheit und Lebensmittelsicherheit zur Untersuchung und Begutachtung vorgelegt. Es fand heraus, dass der Inhalt der beschrifteten Fässer mit der Deklaration übereinstimmte, dass es sich also um die Antiinfektiva Dimetridazol, Arsanilsäure und Isoniazid handelte [9 –11]. Bei dem Arzneistoff in der Tonne ohne Beschriftung handelte es sich um Diazepam, das dem Betäubungsmittelgesetz unterliegt. Später ergaben die Ermittlungen, dass der Verurteilte es unter Benutzung von gefälschten Zollstempeln aus China über Holland in die EU importiert hatte.

Analysemethoden

Für die Untersuchung der sichergestellten Waren wurden die gängigen chromatographischen Analysentechniken eingesetzt: Dünnschichtchromatographie (DC), Gaschromatographie (GC) und Hochdruckflüssigkeitschromatographie (HPLC) mit Diodenarraydetektion (DAD), ferner die Fourier-Transform-IR-Spektrometrie (FTIR). Um die Identität abzusichern, wurden die Schmelzpunkte überprüft sowie im Fall des Diazepams auch die GC/MS-Kopplung angewandt.

HPLC-Methoden: HPLC-System der Fa. Merck: Pumpe L-7100; Diodenarraydetektor L-7455; Autosampler L-7200; HPLC-System-Manager D-7000.

Bestimmung von Diazepam: Trennsäule: LiChrospher 100 RP-18; 5 µm; 250 mm x 4 mm Mobile Phase: Methanol/Wasser = 65/35 (V/V) Flussrate: 1 ml/min; Injektionsvolumen: 20 µl Detektion: DAD, 230 nm

Bestimmung von Dimetridazol: Trennsäule: LiChrospher 100 RP-18e; 5 µm; 250 mm x 4 mm Mobile Phase: Acetonitril/Wasser = 20/80 (V/V) Flussrate: 1 ml/min; Injektionsvolumen: 20 µl Detektion: DAD, 318 nm

Bestimmung von Isoniazid: Trennsäule: LiChrospher 60 RP Select B; 5 µm; 250 mm x 4 mm Mobile Phase: Methanol/Puffer (0,05 M Kaliumdihydrogenphosphat-Lsg., pH 7,3) = 30/70 (V/V) Flussrate: 1 ml/min; Injektionsvolumen: 20 µl Detektion: DAD, 268 nm

Bestimmung von Arsanilsäure: Trennsäule: Nucleosil 100 C18; 5 µm; 250 mm x 4 mm Mobile Phase: 1%ige Essigsäure Flussrate: 1 ml/min; Injektionsvolumen: 20 µl Detektion: DAD, 255 nm

GC/MS-Kopplung: GC/MS-System der Fa. Thermo-Finnigan Trace MS GC-Bedingungen: Trägergas: Helium; Injektor: 220 °C; Injektion: splitless; Injektionsvolumen: 1µl; Fluss: 1,2 ml/min Transferlinie: 280 °C Trennkapillare: Fa. J&W, DB-5MS, 30 m x 0,25 mm I.D., fused silica, Filmdicke: 0,25 µm

Temperaturprogramm: 1 min bei 175 °C, 175 – 300 °C mit 10 °C/min, 10 min bei 300 °C

MS-Bedingungen: EI-mode, Scan-mode: m/e 35 – 500 Ionenquellentemperatur: 220 °C Fourier-Transform-IR-Spektrometrie: Gerät Vector 22 der Fa. Bruker

Schmelzpunktbestimmung: Gerät Apotec der Fa. Kleinfeld Labortechnik

Rechtliche Aspekte der sichergestellten Wirkstoffe

• Arzneimittelgesetz: Diazepam, Dimetridazol, Isoniazid und Arsanilsäure sind in Deutschland verschreibungspflichtig (§ 48 AMG in Verbindung mit der Verordnung über verschreibungspflichtige Arzneimittel). 
• Betäubungsmittelgesetz (BtMG): Bei Diazepam handelt es sich um ein verkehrsfähiges und verschreibungsfähiges Betäubungsmittel, aufgelistet in Anlage III BtMG. Die Erlaubnis und die Pflichten im Verkehr mit Betäubungsmitteln werden im zweiten und dritten Abschnitt des BtMG sowie in der BtM-Außenhandelsverordnung, der BtM-Binnenhandelsverordnung und der BtM-Verschreibungsverordnung geregelt. 
• Verordnung EWG/2377/90: In den Mitgliedstaaten der EU ist die Anwendung von Dimetridazol bei Tieren, die der Lebensmittelgewinnung dienen, seit dem 24. September 1995 verboten (Artikel 5 in Verbindung mit Anhang 4). Dieses Verbot ist durch § 95 Abs. 1 Nr. 11 AMG strafbewehrt. 
• Zulassung: Es gibt derzeit in Deutschland keine zugelassenen Tierarzneimittel mit Arsanilsäure, mit Diazepam oder mit Isoniazid und zwei zugelassene Tierarzneimittel mit Dimetridazol zur Anwendung an Brieftauben [46].

Rückblick: Arzneimittelskandale in der Massentierhaltung

Zunehmender Konkurrenzdruck während der letzten Jahrzehnte führte in der Landwirtschaft zur Massentierhaltung. Parallel dazu nahm der Einsatz von Tierarzneimitteln zu, der oft fragwürdig oder sogar illegal ist. Dementsprechend wurden immer wieder Arzneimittelrückstände in Nahrungsmitteln tierischen Ursprungs festgestellt [12, 13]. Über den illegalen Einsatz von Antibiotika und Hormonen in der Tierproduktion wurde vielfach in den Medien berichtet [30 – 41].

Hormone

Östrogen und androgen wirksame Anabolika steigern die Wachstumsrate bei allen Tieren, bei denen die endogene Hormonproduktion gering ist, so z.B. bei Kälbern [14]. Ende der 70er- und Anfang der 80er-Jahre konnte in der Bundesrepublik Deutschland und in anderen westeuropäischen Ländern der illegale Einsatz des synthetischen Hormons Diethylstilbestrol (DES) in Kälbermastbetrieben analytisch nachgewiesen werden (DES-Hormonskandal). Ein in Deutschland und auch in den Nachbarländern – unter anderem in den Niederlanden, in Belgien und in Italien – sich ausbreitender Nortestosteron-Hormonskandal beschäftigte die Lebensmittelüberwachung bis in die Mitte der 80er-Jahre. 

"Alle Beteiligten haben es mit nicht nur sehr leicht gemacht, sondern mich geradezu ermuntert – von A wie Arzneimittelfirmen bis Z wie Zoll." 
Der verurteilte Arzneimittelhändler

1989 wurde der illegale Einsatz von Testosteron durch die Rückstandsanalytik aufgedeckt (Testosteron-Hormonskandal). Ferner wurde Kühen das anabol und androgen wirksame Steroidhormon Stanozolol verabreicht.

Betasympathomimetika

Der Arzneistoff Clenbuterol wird therapeutisch als Bronchospasmolytikum bei Atemwegserkrankungen verordnet. Wegen der zusätzlichen anabolen Wirkkomponente in höheren Konzentrationen wurde Clenbuterol aber auch illegal in der Kälbermast eingesetzt, was vor allem seit Ende der 80er-Jahre nachgewiesen wurde (Clenbuterol-Skandal). In einigen Ländern der EU (Spanien, Frankreich, Italien) erlitten mehrere Personen nach dem Verzehr von Leber und Fleisch, die mit Clenbuterolrückständen hoch belastet waren, Vergiftungen. Diese Vorfälle zeigen, dass die Anwendung von Clenbuterol als Anabolikum in der Tiermast ein akutes Verbraucherrisiko darstellen kann [15].

Antibiotika

Antibiotika werden in der Tierernährung nicht nur zur Therapie, sondern auch zur Prophylaxe und zur Steigerung der Milch-, Lege- und Fleischerzeugung eingesetzt, was teilweise legal ist (s. Kasten "Antibiotikaresistenzen"). Andererseits unterliegen bestimmte Antibiotika, die als Humanarzneimittel zugelassen sind, einem strikten Anwendungsverbot bei lebensmittelliefernden Tieren; dies trifft für die oben genannte Substanz Isoniazid zu. Die Anwendung von "Hofmischungen" unterschiedlichster Antibiotika löste im Jahr 2001 in Deutschland den Schweinemast-Skandal aus.
 

Zusammenfassende Bewertung

Unserer Arzneimittelsicherheit droht von mehreren Seiten Gefahr [42, 43], so auch von kriminellen Händlern. Tierärzte und Tierhalter gehen unseres Erachtens ein unverhältnismäßig hohes Risiko ein, wenn sie Arzneistoffe und Tierarzneimittel nicht vom pharmazeutischen Unternehmer oder in Apotheken [44, 45], sondern aus dubiosen Quellen beziehen. Präparate, die auf dem Schwarzmarkt erworben werden, bergen ein großes Gefahrenpotenzial in sich, weil ihre Herkunft und pharmazeutische Qualität unbekannt sind. Der Anwender solcher Präparate setzt seine Tiere folglich unvorhersehbaren Gefahren aus. Aufgrund möglicher Rückstände illegal angewandter Arzneistoffe in Lebensmitteln tierischer Herkunft ist auch eine gesundheitliche Gefährdung der Verbraucher nicht ausgeschlossen.

_{Danksagung: Wir danken Frau Christina Breiner und Frau Rosalia Spirkl für die sorgfältige Durchführung der analytischen Arbeiten, Frau Helga Redl für die Fourier-Transform-IR-Spektrometrie und Herrn Dr. Dieter Jahr für die GC/MS-Analytik.}

<sub>Literatur 
[1] Gomolka G.: Die Schweinerei mit der Turbo-Sau. Bild Zeitung 
vom 24.03.04. 
[2] Unfried E.: Schweine-Skandal: Er lieferte die Hormone. 
tz vom 24.03.04. 
[3] N.N.: 5 Jahre für Gift-Ludwig. tz vom 25.03.04. 
[4] Baltes W.: „Von allen ermuntert“. Münchner Merkur vom 
24.03.04. 
[5] Baltes W.: Haft für Arzneihändler. Münchner Merkur vom 
26.03.04. 
[6] Baltes W.: 10 000 Kilo Arznei und Futtermittel verhökert. 
www.merkur-online.de vom 22.03.04. 
[7] Baltes W.: Landwirt K. legt Geständnis ab. www.merkuronline. ;
de vom 24.03.04. 
[8] Baltes W.: Fünf Jahre für den Arzneimittel-Händler. 
www.merkur-online.de vom 26.03.04. 
[9] Mutschler E.: Arzneimittelwirkungen; Lehrbuch der Pharmakologie 
und Toxikologie. 6. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, 
Stuttgart 1991. 
[10] Forth W., Henschler D., Rummel W., Förstermann U., Starke 
K.: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. 
8. Auflage. Urban & Fischer, München 2001. 
[11] Löscher W., Ungemach F., Kroker R.: Pharmakotherapie bei 
Haus- und Nutztieren. 5. Auflage. Parey, Berlin 2002. 
[12] Santarius K.: 25 Jahre Arzneimittelrückstände: Ein komprimierter 
Rückblick auf die Entwicklung der Rückstandskontrolle. 
Teil 1. Fleischwirtschaft 12/2003. 
[13] Idem, Teil 2. Fleischwirtschaft 1/2004. 
[14] Rapp M.: Entwicklung sensitiver, praktikabler Verfahren zum 
Nachweis sexualhormonwirksamer steroidaler Anabolika bei 
der Rindermast und Untersuchungen zu deren Wirkungsmechanismus. 
Diss. 1986, TU München. 
[15] Lukassowitz I.: Rückstandskontrollen bei Schlachttieren und 
Fleisch belegen die fortwährende illegale Anwendung bestimmter 
Substanzen. Pressedienst des BGVV vom 
07.08.1996. 
[16] Helmuth R.: Einsatz antimikrobiell wirksamer Substanzen in 
der Veterinärmedizin. Bundesgesundheitsblatt 42, 26 – 34 
(1999). 
[17] N.N.: Konferenz der Europäischen Union zur „Bedrohung 
durch Mikroorganismen“: Schlussfolgerungen und Empfehlungen. 
Bundesgesundheitsblatt 42, 35 – 36 (1999). 
[18] Feuerpfeil I., et al.: Antibiotikaresistente Bakterien und Antibiotika 
in der Umwelt. Bundesgesundheitsblatt 42, 37 – 50 
(1999). 
[19] Wallmann J.: Antibakterielle Chemotherapie unter dem 
Aspekt der Antibiotikaresistenz. Bundesgesundheitsblatt 42, 
58 – 61 (1999). 
[20] Trolldenier H.: Antibiotika in der Tierhaltung. Bundesgesundheitsblatt 
6, 257 – 259 (1998). 
[21] Christ W.: Entwicklungen und Trends auf dem Gebiet der Antibiotika 
– Gibt es neue Wirkprinzipien? Bundesgesundheitsblatt 
3, 111 – 116 (1998). 
[22] Helmuth R., Schroeter A., Protz D.: Resistenzen durch die 
Anwendung von Tierarzneimitteln und Futterzusatzstoffen. 
Bundesgesundheitsblatt 11, 428 – 431 (1997). 
[23] Trolldenier H.: Resistenzerfassung und -auswertung in der Veterinärmedizin. 
Bundesgesundheitsblatt 11, 431 – 435 (1997). 
[24] Jenkins T.: Stellungnahme des Wirtschafts- und Sozialausschusses 
zum Thema: Antibiotika-Resistenz – eine Bedrohung 
der Volksgesundheit. Amtsblatt der EG Nr. C 407/7–17 vom 
28.12.1998. 
[25] Weitnauer G., Bechthold A.: Antibiotika in der Tiermast – Katalysatoren 
der Resistenzentwicklung. PZ Prisma 6 (2) (1999). 
[26] Robert Koch-Institut: Warnung vor Antibiotikaeinsatz in der 
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[27] Christiansen K.: Infektionskrankheiten – Alte und neue Plage 
der Menschheit? Dtsch. Apoth. Ztg. 137, 2709 – 2711 (1997). 
[28] Hergersberg P.: Kein Grund zur Vorsorge: Es geht auch ohne 
Antibiotika im Tierstall. Süddt. Ztg. vom 18.11.2003. 
[29] Verseput W.: Management statt Antibiotika. Fleischwirtschaft 
8, 18 (1999). 
[30] Kriener M.: Schweinerei im Saustall: Agrarwende hin, Qualitätsbraten 
her: Der Bauernverband beharrt auf dem Einsatz 
von Antibiotika bei der Ferkelaufzucht. Natur & Kosmos 
5/2002. 
[31] Loeckx M., Ludwig U.: Leere Worte: Nach dem Schweinedoping- 
Skandal sollte Fleisch wieder gesünder werden. Doch 
eine Koalition aus Taubenzüchtern, Bauern und Politikern 
blockiert. Der Spiegel 19/2002. 
[32] Weidemann S.: Skandal um Hormone im Schweinefleisch 
weitet sich aus: Seit Mai wurden 7000 Tiere aus den Niederlanden 
nach Deutschland geliefert/Den Haag erwägt Schließung 
von 2000 Mastbetrieben. Süddt. Ztg. vom 6./7.07.2002. 
[33] Roeckl A.: Antibiotika in der Tiermast. Gesundheitsrisiko aus 
der Futterkrippe: Industriemäßige Aufzucht begünstigt das 
Entstehen antibiotika-resistenter Bakterien. Süddt. Ztg. vom 
16.12.1998. 
[34] Roeckl A.: Ein paar Pfennige mehr pro Kilo Schwein. Der 
Verzicht auf Antibiotika im Futter würde Fleisch kaum verteuern/ 
Ausgleich durch bessere Hygiene möglich. Süddt. Ztg. 
vom 16.12.1998. 
[35] Leyendecker H.: Illegale Tiermast. Doping aus dem Futtertrog: 
Statt mit Hormonspritzen wird Vieh heutzutage über Zusätze 
zur Nahrung künstlich gemästet. Süddt. Ztg. vom 
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[36] Leyendecker H.: Unerwünschte Nebenwirkung. Medikamente, 
die wegen Missbrauchs als Mastmittel verboten werden, fehlen 
im Krankheitsfall. Süddt. Ztg. vom 21.08.1998. 
[37] ur.: Kriminelle Kälbermäster. Süddt. Ztg. Nr. 128 vom Mai 
1996. 
[38] Brüser E.: Der Kuhfladen verrottet nicht mehr. Neben Hormonen 
sind im Stall vor allem Antibiotika gefährlich für Mensch 
und Tier. Süddt. Ztg. Nr. 56 vom 07.03.1996. 
[39] ur.: Hormondoping: Neuer Versuch. Süddt. Ztg. vom 
07.12.1995. 
[40] Idel A.: Wieder Streit um die Tiermast: Wissenschaftler diskutieren 
in Brüssel über Hormongaben. Süddt. Ztg. vom 
07.12.1995. 
[41] Speck M.: Gefahren auf der Intensivstation. Experten warnen 
vor Antibiotika im Tierfutter. Süddt. Ztg. vom 29.06.1995. 
[42] Holzgrabe U., et al.: Verunreinigung von Arzneistoffen. Dtsch. 
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[43] Dingermann T., et al.: Wie sicher sind unsere Arzneimittel 
noch? Dtsch. Apoth. Ztg. 142, 3638 – 3639 (2002). 
[44] Staiger C.: Tierarzneimittel in der Apotheke. Pharm. Ztg. 147, 
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[45] Müller M.: Vorschlag für ein neues Konzept der Tierarzneimittel- 
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[46] AMIS-Datenbank des Deutschen Instituts für Medizinische 
Dokumentation und Information (DIMDI). 
[47] www.lgl.bayern.de/de/left/fachinformationen/veterinaer/ ;
futtermitteluntersuchungen.htm.</sub>