Lungenkrebs: Pemetrexed zur Chemotherapie von Asbesttumor

Der Asbesttumor – eine aggressive Krebserkrankung 

Als hitzebeständiges "Material der tausend Möglichkeiten" wurde Asbest vor allem nach dem Zweiten Weltkrieg in der Industrie, im Handwerk und im privaten Bereich als Isoliermaterial, Feuerschutz, Beimengung zu Zement und in Bremsbelägen eingesetzt. Das faserartige Mineral brennt nicht und schmilzt erst bei über 1000 Grad Celsius. Obwohl schon vor 100 Jahren bekannt war, dass Asbest der Gesundheit schadet, gibt es Schutzvorschriften erst seit 1972. Seit 1993 sind Herstellung und Verwendung in Deutschland verboten.

Die Folgen der späten Vorsichtsmaßnahmen für die Gesundheit dürften erst in den kommenden Jahren deutlich werden: Lungenkrebs und Karzinome in Rippen- und Bauchfell, ferner Pleura- und Peritoneal-Mesotheliome. Da es 30 bis 50 Jahre dauert, bis Asbest in der Lunge eines Menschen ein Mesotheliom verursacht, stehen wir somit vermutlich erst am Anfang einer Welle von Mesotheliomkranken, die voraussichtlich in etwa 20 Jahren ihren Höhepunkt erreichen wird.

Das maligne Pleuramesotheliom ist eine besonders aggressive Krebserkrankung, die praktisch nicht heilbar ist. Die meisten Mesotheliome verlaufen innerhalb eines Jahres tödlich. Dies liegt vor allem daran, dass dieser Krebs selten so frühzeitig entdeckt wird, dass man ihn heilen kann. Eine Heilung ist bisher nur durch die radikale chirurgische Entfernung aller Krebszellen möglich. Medikamente und Strahlen können den Krebs allenfalls stoppen, und das nur kurzzeitig. Da der Tumor die Oberfläche des Lungenfells und des Brustfells großflächig befällt, müssen das gesamte Lungen- und Brustfell sowie die angrenzenden Gewebe entfernt werden.

In dem Bemühen, wirklich radikal zu operieren, werden manchmal die gesamte befallene Lunge und Teile des Zwerchfells mit entfernt. Trotzdem kommt es auch bei sorgfältigster chirurgischer Technik sehr häufig zu einem Rückfall der Erkrankung, ausgehend von winzigen Resten im Gewebe des Brustkorbs.

Steckbrief: Pemetrexed

Handelsname/Hersteller: Alimta (Lilly Deutschland, Bad Homburg) 
Einführungsdatum: 1. November 2004 
Zusammensetzung: Jede Durchstechflasche enthält 500 mg Pemetrexed (als Pemetrexeddinatrium). Jede Durchstechflasche muss mit 20 ml 0,9%iger Natriumchlorid-Injektionslösung (9 mg/ml) aufgelöst werden, was eine Lösung von 25 mg/ml ergibt. Das entsprechende Volumen der notwendigen Dosis wird der Durchstechflasche entnommen und mit 0,9%iger Natriumchlorid-Injektionslösung (9 mg/ml) auf 100 ml weiter verdünnt. Hilfsstoffe: Mannitol, Salzsäure, Natriumhydroxid. 
Packungsgrößen, Preise und PZN: 1 Durchstechflasche, Euro 1820,71, PZN 3753361
Stoffklasse: Zytostatika; Folsäureanalogon 
Indikation: Pemetrexed in Kombination mit Cisplatin ist angezeigt zur Behandlung von chemonaiven Patienten mit inoperablem malignem Pleuramesotheliom. Zur Monotherapie ist es angezeigt zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom nach vorangegangener Chemotherapie. 
Dosierung: Bei Patienten mit malignem Pleuramesotheliom beträgt die empfohlene Dosis von Pemetrexed in Kombination mit Cisplatin 500 mg/m² Körperoberfläche (KOF), verabreicht als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 10 Minuten am ersten Tag jedes 21-tägigen Behandlungszyklus. Bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom beträgt die empfohlene Dosis von Pemetrexed 500 mg/m² KOF, verabreicht als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 10 Minuten am ersten Tag jedes 21-tägigen Behandlungszyklus. 
Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen Pemetrexed oder einen der sonstigen 
Bestandteile. Während der Behandlung mit Pemetrexed darf nicht gestillt werden. Gleichzeitige Gelbfieberimpfung. 
Nebenwirkungen: Sehr häufig: neutrophile Granulozyten, Hämoglobin und Thrombozyten erniedrigt; Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis/Pharyngitis, Appetitverlust; Müdigkeit; Diarrhö, Obstipation; Neuropathie, Empfindungsstörung; Kreatinin erhöht, Kreatinin-Clearance erniedrigt; Hautrötung, Abschuppung, Haarausfall. Häufig: Konjunktivitis; Dyspepsie, Fieber, Dehydratation, Geschmacksstörung, Juckreiz. 
Wechselwirkungen: Bei der gleichzeitigen Anwendung nephrotoxischer Arzneimittel (z. B. Aminoglykoside, Schleifendiuretika, platinhaltige Arzneimittel, Ciclosporin) besteht die Gefahr einer verzögerten Ausscheidung von Pemetrexed. Die gleichzeitige Anwendung von Substanzen, die ebenfalls tubulär sezerniert werden (z. B. Probenecid, Penicillinen), kann zu einer verzögerten Ausscheidung von Pemetrexed führen. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion können hohe Dosen nichtsteroidaler Antiphlogistika und Acetylsalicylsäure eine verringerte Pemetrexed-Ausscheidung mit der Folge von vermehrten Nebenwirkungen zur Folge haben. 
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen: Pemetrexed kann die Knochenmarkfunktion unterdrücken; dies manifestiert sich als Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie. Bei mit Pemetrexed behandelten Patienten sind Folsäure und Vitamin B₁₂ als prophylaktische Maßnahme zur Reduktion behandlungsbedingter Toxizität anzuwenden. Eine Vorbehandlung mit Dexamethason (oder Äquivalent) kann die Häufigkeit und Schwere von Hautreaktionen verringern. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von unter 45 ml/min wird die Anwendung nicht empfohlen. Aufgrund der gastrointestinalen Toxizität von Pemetrexed in Kombination mit Cisplatin wurden schwere Dehydratationen beobachtet. Schwer wiegende kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt, und zerebrovaskuläre Ereignisse wurden in klinischen Studien mit Pemetrexed gelegentlich berichtet, wenn dieser Wirkstoff in Kombination mit einem anderen zytotoxischen Wirkstoff verabreicht wurde. Pemetrexed kann ferner das Erbgut schädigen.