Rheumatoide Arthritis: Langzeitbehandlung mit Rituximab erfolgreich

Rituximab ist ein therapeutischer Antikörper, der selektiv auf B-Zellen abzielt. Es ist derzeit für die Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms, der häufigsten Form von Blutkrebs, zugelassen. Das Präparat wird in Europa unter dem Markennamen MabThera® und in den USA, Kanada und Japan unter dem Markennamen Rituxan® vertrieben.

Nachhaltiges Ansprechen auf Rituximab

Die Patienten wurden nach der 24-wöchigen klinischen Studie nachbeobachtet, um die Dauer des Ansprechens auf Rituximab über den ersten Endpunkt in der 24. Behandlungswoche hinaus zu beurteilen. An der Studie nahmen 161 Patienten mit aktiver, langjähriger (Durchschnitt von 10,4 Jahren) rheumatoider Arthritis teil, die nicht oder nicht ausreichend auf verschiedene andere Therapien angesprochen hatten. Die Patienten wurden randomisiert einer der vier Behandlungsgruppen zugeteilt. Die erste Gruppe erhielt weiterhin Methotrexat (MTX) allein (10 mg pro Woche), die zweite Gruppe erhielt Rituximab allein (zwei Infusionen zu 1 g), die dritte Gruppe erhielt Rituximab (zwei Infusionen zu 1 g) in Kombination mit Cyclophosphamid (zwei Infusionen zu 750 mg) und die vierte Gruppe erhielt Rituximab (zwei Infusionen zu 1 g) in Kombination mit MTX (10 mg Woche). Jeder Gruppe wurden zusätzlich während 17 Tagen Corticosteroide verabreicht (insgesamt 960 mg). Rituximab wurde am ersten und am 15. Tag der Studie intravenös verabreicht, danach wurde keine weitere Behandlung mit dem Medikament mehr durchgeführt.

Nach 48 Wochen wurde bei den Patienten, die die Kombination Rituximab plus MTX erhalten hatten, die deutlichste Verbesserung der Symptome festgestellt:

• 65% der Patienten zeigten eine Besserung der Symptome um mindestens 20%,
• 35% zeigten eine Besserung um mindestens 50%,
• 15% zeigten eine Besserung um mindestens 70%.

Diese Daten deuten darauf hin, dass das selektive Angreifen der B-Zellen bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis ein viel versprechender Therapieansatz ist. Lediglich zwei Dosen Rituximab führten bei den Patienten zu einer Ansprechdauer von bis zu 48 Wochen.

Die Ergebnisse der anderen drei Behandlungsgruppen der Studie:

• MTX allein: 20% der Patienten zeigten eine Besserung der Symptome um 20% und 5% zeigten eine Besserung um 50%; bei keinem Patienten wurde eine Besserung um 70% festgestellt.
• Rituximab allein: 30% der Patienten zeigten eine Besserung um 20%, 13% eine Besserung um 50% und 8% eine Besserung um 70%.
• Rituximab plus Cyclophosphamid: 44% der Patienten zeigten eine Besserung um 20%, 22% eine Besserung um 50% und 10% eine Besserung um 70%.

Gemäß den Prüfärzten deutete das Sicherheitsprofil der Studie darauf hin, dass alle drei Behandlungen, die Rituximab enthielten, gut verträglich waren und dass die Häufigkeit sowie die Art der Nebenwirkungen mit denen in der Gruppe, die MTX allein erhielten, vergleichbar waren. Die Nebenwirkungen traten größtenteils in den ersten 15 Tagen auf und viele waren mit der ersten Infusion Rituximab verbunden. Die meisten Nebenwirkungen waren leichter oder mittelschwerer Natur. Nach 48 Wochen waren die Häufigkeit und die Art der Nebenwirkungen, einschließlich Infektionen, in allen Behandlungsgruppen gleichmäßig verteilt.

Laufende Studien

Aufgrund dieser Phase-II-Daten hat Roche weitere Studien mit Rituximab zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis lanciert. Dazu gehören eine Phase-III-Studie mit Patienten, die nicht ausreichend auf eine Anti-TNF-Behandlung angesprochen hatten (REFLEX), sowie eine Phase-IIb-Studie mit Patienten, die ungenügend auf DMARDs (krankheitsmodifizierende Antirheumatika) angesprochen hatten (DANCER). Zurzeit werden Patienten in diese zwei Studien aufgenommen. ck