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SARS-CoV-2-Mutationen
Die Killerzellen des Körpers überlisten
Fokus auf Spike-Protein möglicherweise zu eng
Um herauszufinden, ob SARS-CoV-2-Mutationen die Immunantwort durch T-Killerzellen umgehen können, sequenzierten sie 750 SARS-CoV-2 Virusgenome von Infizierten und analysierten Mutationen auf ihr Potenzial, T-Zell-Epitope zu verändern. „Unsere Ergebnisse belegen, dass viele Mutationen in SARS-CoV-2 tatsächlich dazu in der Lage sind“, erklärt Andreas Bergthaler. „Mithilfe bioinformatischer und biochemischer Untersuchungen sowie Laborexperimenten mit Blutzellen von COVID-19-Patienten konnten wir zeigen, dass mutierte Viren von T-Killerzellen an dieser Stelle nicht mehr erkannt werden können.“
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Bei den meisten natürlichen Infektionen stehen den T-Killerzellen mehrere Epitope für die Erkennung zur Verfügung. Mutiert das Virus an einer Stelle, so weisen wahrscheinlich andere Epitope auf sein Vorhandensein hin. Die derzeitigen SARS-CoV-2-Impfstoffe zielen jedoch überwiegend nur auf eines der zahlreichen Virusproteine ab, nämlich das Spike-Protein. Dies vermindert auch die Anzahl der Epitope, die den T-Killerzellen für die Erkennung zur Verfügung stehen. „Das Spike-Protein hat bei einer infizierten Person durchschnittlich ein bis sechs dieser T-Zell-Epitope“, erklärt Johannes Huppa, der an der Medizinischen Universität Wien molekulare Immunologie lehrt. „Wenn das Virus in einer dieser Regionen mutiert, steigt das Risiko, dass die infizierten Zellen von den T-Killer-Zellen nicht erkannt werden.“
Bedeutung für zukünftige Impfstoffentwicklung
„Insbesondere für die Weiterentwicklung von Impfstoffen müssen wir daher genau beobachten, wie das Virus mutiert und welche Mutationen weltweit vorherrschen“, ergänzt die Virologin Judith Aberle. Derzeit gebe es allerdings nur wenige Hinweise darauf, dass sich Mutationen in T-Killerzell-Epitopen zunehmend ausbreiten. Im Übrigen sehen die Autoren der Studie nach ihren Daten keinen Grund zu der Annahme, dass SARS-CoV-2 die menschliche Immunantwort vollständig umgehen kann. Das neue Wissen hilft aus ihrer Sicht jedoch bei der Entwicklung wirksamerer Impfstoffe mit dem Ziel, neben einem breiten Antikörper-Schutz so viele T-Killerzellen wie möglich über eine Vielzahl von verschiedenen Epitopen zu aktivieren.
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