Nicht nur Sartane: Antidiabetikum mit NDMA verunreinigt

Bereits am 5. Juli 2018 war gemäß Artikel 31 der Richtlinie 2001/83/EG das Risikobewertungsverfahren von valsartanhaltigen Arzneimitteln – durch den Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) – von der Europäischen Kommission eingeleitet worden. Diese Untersuchung war die Folge der weltweiten Valsartan-Rückrufe im Sommer 2018. Grund für die Rückrufe war die Kontamination mit einem wahrscheinlich krebserregenden Nitrosamin (NDMA, N-Nitrosodimethylamin). Am 20. September 2018 wurde die Überprüfung von Valsartan zusätzlich auf Candesartan, Irbesartan, Losartan und Olmesartan ausgedehnt. Diesen fünf Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten gemeinsam ist ihre Tetrazolring-Struktur, deren Synthese zur Bildung von Nitrosaminen führen kann. Andere Sartane (wie Azilsartan, Eprosartan und Telmisartan), die diese Ringstruktur nicht besitzen, wurden in die europäische Überprüfung nicht einbezogen. In den USA wurden aber auch für Sartane ohne Tetrazolring Nitrosamin-Grenzwerte festgesetzt. Man konnte also schon damals mutmaßen, dass (neben Sartanen) weitere Wirkstoffe auch ohne Tetrazolring verunreinigt sein könnten. Das waren jedoch zunächst reine Mutmaßungen. 

Klar war dennoch schon früher, dass neben dem Syntheseweg auch Rohstoffe für die Sartan-Synthese – wie Lösemittel und Katalysatoren – Ursache von Nitrosaminverunreinigungen sein könnten, vor allem wenn jene wiederverwendet werden. In einem Brief  forderte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA Hersteller daher auf, sicherzustellen, dass ihre Rohstoffe frei von Nitrosaminen sind. Unter den Begriff „Rohstoff“ fallen laut FDA auch Zwischenprodukte, die im weiteren Prozess nicht gereinigt werden. 

Nun hat sich die EMA mit neuen Informationen an die Öffentlichkeit gewandt.