Nitrosamine: FDA veröffentlicht Liste mit 40 „sauberen“ Blutdrucksenkern

Seit dem Sommer 2018 sind aufgrund von wahrscheinlich krebserregenden Nitrosamin-Verunreinigungen weltweit Sartan-Präparate zurückgerufen worden. Dass dies zu Lieferproblemen führen würde, war schnell absehbar. Obwohl es noch viel zu tun gebe, mache die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA aber bedeutende Fortschritte darin, Patienten vor einer unnötigen Belastung durch die Nitrosamin-Verunreinigungen zu schützen, heißt es in einer Pressemitteilung vom 4. April 2019. 

So hat die FDA erstmals eine Art „Positivliste“ veröffentlicht, in der 40 im Handel befindliche Präparate zu finden sind, die nachweislich frei von bekannten Nitrosamin-Verunreinigungen sein sollen – darunter Olmesartan-, Valsartan-, Candesartan- und Telmisartan-Präparate. Gleichzeitig finden sich in dieser Liste aber auch Präparate, die aktuell im Handel und für Patienten verfügbar sind, aber den Vermerk „TBD“ tragen, was bedeutet, dass die FDA ihre Bewertung zu diesen Präparaten noch nicht gänzlich abgeschlossen hat. Ist der Vermerk „TBD“ zusätzlich mit einem Sternchen gekennzeichnet, bedeutet dies, dass manche Chargen dieser Präparate Verunreinigungen oberhalb der akzeptierten Grenzwerte enthielten, jedoch bereits zurückgerufen wurden. Kanada stellt übrigens schon länger eine detailliertere Liste mit Mengenangaben zu den Verunreinigungen zur Verfügung.

Die Hersteller sollen sich deshalb darüber informieren, ob es sich bei ihren Rohstoffen um Materialien handelt, die bereits verwendet wurden – und zwar über die Angaben ihres Lieferanten hinaus. Die Hersteller sollen sicherstellen, dass ihre Rohstoffe frei von Nitrosaminen sind. Unter den Begriff „Rohstoff“ fallen laut FDA auch Zwischenprodukte, die im weiteren Prozess nicht gereinigt werden. Diese potenziellen Nitrosamin-Quellen können erklären, wie es zu Verunreinigungen bei Wirkstoffherstellern kam, deren Synthese eine Nitrosamin-Verunreinigung eigentlich ausschließt.

Bereits am 12. März 2019 hatte die FDA ein neues Diovan-Generikum zugelassen. Der FDA zufolge wurde der Zulassungsantrag des indischen Herstellers Alkem Laboratories Limited beschleunigt bearbeitet, um den aktuellen Engpass an Valsartan-Präparaten zu beheben. Bereits am 12. März war der Pressemitteilung der FDA zu entnehmen gewesen, dass auch Losartan-Präparate in den USA rar sind. Man konnte mit weiteren Maßnahmen rechnen, um den Lieferengpässen zu begegnen.
Am 20. März 2019 verkündete die FDA schließlich, dass sie vorübergehend eine Verunreinigung in Höhe von 9,82 ppm statt 0,96 ppm NMBA in Losartan akzeptieren würde, um den Patienten den Zugang zu Losartan-Präparaten zu sichern – so lange, bis die Verunreinigung beseitigt werden könne.
NMBA war erst zu Beginn des Jahres als eine weitere Nitrosaminverunreinigung entdeckt worden: Nitroso-N-methyl-4-Aminobuttersäure (NMBA). Zunächst hatten im Sommer 2018 die wahrscheinlich krebserregenden Verunreinigungen N-Nitrosodimethylamin (NDMA) und Diethylnitrosamin (NDEA) zu weltweiten Sartan-Rückrufen geführt.
Nach Schätzungen der FDA wird es circa sechs Monate dauern, bis die Hersteller den US-Markt wieder mit Losartan, frei von NMBA, versorgen können.

In ihrer neuesten Pressemitteilung zum Fall Valsartan geht die FDA erneut auf die drohenden Lieferengpässe ein: „Der Rückruf betroffener Präparate hat zu Engpässen geführt, seither arbeiten wir daran, diese zu beheben und ihnen vorzubeugen. Derzeit gibt es einen Engpass bei den Valsartan-Präparaten, und wir wissen, dass das bald auch bei anderen Präparaten so sein könnte.“ Mit diesen anderen Präparaten spricht die FDA wohl erneut vom drohenden Losartan-Engpass. Wissenschaftler haben laut FDA das Risiko einer erhöhten NMBA-Exposition in Höhe von 9,82 ppm evaluiert. Demnach solle sich das Krebsrisiko nicht bedeutend erhöhen, wenn die NMBA-Werte über sechs Monate in Mengen von 9,82 ppm aufgenommen werden – zumindest im Vergleich zu einer lebenslangen Exposition in Höhe von 0,96 ppm. Die FDA betont, wie wichtig es ist, seine Blutdruck-Therapie nicht abzusetzen oder zu unterbrechen.