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Pharmacon Schladming 2019
Lipidsenkung: Was köchelt in der Pipeline?
Bempedosäure – gezielt an die Leber
Ein Wirkstoff, der den Biosyntheseweg von Cholesterol selektiv in der Leber hemmt – das könnte mit Bempedosäure Realität werden. Das Prodrug wird durch Coenzym A in den wirksamen Metaboliten umgewandelt. Im Skelettmuskel ist das für diesen Umwandlungsprozess benötigte Enzym nicht zu finden. Die Cholesterol-Synthese wird somit nur in Hepatozyten unterbunden. Die muskoloskelettalen Nebenwirkungen der Statine, sollten unter Bempedosäure folglich kein Problem darstellen. Die Wirksamkeit und Sicherheit des Prodrugs werden aktuell in einer Endpunktstudie untersucht.
Immunisierung gegen PCSK9 – hohe LDL-Spiegel einfach weg impfen
Was unglaublich klingt, scheint in greifbarer Nähe. Mit einer spezifischen aktiven Immuntherapie gegen PCSK9 könnte eine lang anhaltende Senkung des LDL-Cholesterols erzielt werden. Erste Ergebnisse am Menschen wurden letztes Jahr im Rahmen des Kongresses der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie vorgestellt. Noch ist die Wirksamkeit begrenzt, bislang wurde lediglich eine LDL-Senkung von rund 10 Prozent erzielt. Bevor Patienten von der Impfung profitieren können, muss die Strategie daher noch weiter optimiert werden.
Lipoprotein(a) – ein vergessenes Target
Hohe Konzentrationen des Lipoprotein(a) erhöhen das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Dieser Zusammenhang ist schon seit geraumer Zeit bekannt, therapeutisch wurde dies bislang jedoch kaum genutzt. Einzig die Lipid-Apharese steht zur Verfügung. Als vielversprechend hat sich ein Antisense Oligonukleotid mit dem Namen IONIS-APO(a)-LRx erwiesen: In einer Phase-I/IIa-Studie konnte die Lipoprotein(a)-Konzentration um 90 Prozent gesenkt werden. Auch hier darf man auf die Ergebnisse weiterer klinischer Studien gespannt sein.
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