Weitere orale Antidiabetika für jugendliche Typ-2-Diabetiker getestet

Derzeit stehen zur Therapie eines Typ-2-Diabetes im Kindes- und Jugendalter nur wenige Behandlungsoptionen zur Verfügung, so etwa Insulin, Metformin und Glucagon-like-Peptide-1­(GLP-1)-Analoga wie Liraglutid. Angesichts steigender Erkrankungszahlen – für die US-amerikanische Population beträgt der jährliche Zuwachs der Inzidenzrate 7,1% – und Adhärenzproblemen bei Injektabilia besteht Bedarf an weiteren Behandlungsmöglichkeiten. In der doppelblinden, multizentrischen Phase-III-Studie T2NOW mit jugendlichen Patienten mit Typ-2-Diabetes wurden der Natrium-Glucose-Cotransporter-2(SGLT-2)-Inhibitor Dapagliflozin (Forxiga^®) und der Dipeptidyl-Peptidase-4(DPP-4)-Inhibitor Saxagliptin (Onglyza^®) miteinander und gegen ein Placebo verglichen [1]. Finanziert wurde die Untersuchung von AstraZeneca, dem Zulassungs­inhaber beider Präparate. Die Studienteilnehmer waren zwischen zehn und 17 Jahre alt. Trotz einer Therapie mit Metformin und/oder Insulin lag ihr HbA_1c-Wert zwischen 6,5 und 10,5%. Die Kinder und Jugendlichen wurden drei Gruppen zugeteilt und erhielten entweder 5 mg Dapagli­flozin (n = 81), 2,5 mg Saxagliptin (n = 88) oder Placebo (n = 76). Die Studiendauer betrug 26 Wochen, die Erweiterungsphase ebenfalls 26 Wochen. Probanden, die nach zwölf Wochen unter einer Verum­therapie einen HbA_1C-Wert von ≥ 7% aufwiesen, wurden im Verhältnis 1 : 1 randomisiert und setzten ihre Therapie entweder in derselben oder einer höheren Dosierung (10 mg Dapagliflozin oder 5 mg Saxagliptin) fort. Der primäre Endpunkt war die Veränderung des HbA_1C-Wertes in Woche 26. Die Therapiesicherheit wurde nach 26 und 52 Wochen bewertet.

Rund 90% der Teilnehmer in den Verumgruppen und etwa 80% der Probanden in der Placebogruppe beendeten die Studie. Verglich man die Dapagli­flozin- mit der Placebogruppe, so lag der Unterschied beim HbA_1C-Wert in Woche 26 bei -1,03% zugunsten von Dapagliflozin und war statistisch signifikant (p < 0,001). Der Therapie­erfolg zeigte sich bereits relativ früh nach sechs bis zwölf Wochen. Zwischen Saxagliptin und Placebo lag der Unterschied bei -0,44% zugunsten von Saxagliptin, war aber statistisch nicht signifikant (p = 0,078).

Kopfschmerzen am häufigsten unter Dapagliflozin

Unerwünschte und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten innerhalb von 52 Wochen bei 72,8% bzw. 8,6% der Patienten unter Dapagliflozin, bei 69,3% bzw. 8,0% der Teilnehmer unter Saxagliptin und bei 71,1% bzw. 6,6% der Probanden in der Placebogruppe auf. Am häufigsten wurden Kopfschmerzen registriert (Dapagliflozin: 14,8%; Saxagliptin: 3,4%; Placebo: 5,3%). Schwere Hypoglykämien traten bei 4,9% der Teilnehmer unter Dapa­gliflozin, bei 4,5% unter Saxagliptin und bei 7,9% unter Placebo auf. Ins­gesamt zeigten sich keine bisher un­bekannten Nebenwirkungen.

Werte wie Leberparameter, Body-Mass-Index, Blutdruck und Wachstumsmarker wurden durch Dapagliflozin und Saxagliptin nicht nennenswert beeinflusst. |