Immunisierung über Umwege

Die Suche nach einem wirksamen Impfstoff gegen Infektionen mit dem respiratorischen Synzytial-Virus war bislang erfolglos. Ein neuer Ansatz, nämlich die Entwicklung von Impfstoffen, die sich gegen die Präfusionsform des Virus (RSVpreF) richten (s. Kasten), scheint der richtige Weg zu sein. Mehrere Impfstoffe dieser Art werden bereits in klinischen Studien eingesetzt. So auch die Vakzine RSVpreF von Pfizer, die in einer ­Phase-IIb-Studie mit Schwangeren ­untersucht wurde. Für diese Studie (NCT04032093) liegen Zwischenergebnisse vor; eine Nachfolgestudie in der Phase III (NCT04424316) ist initiiert. Das Besondere dieser Studien ist, dass nicht die Säuglinge, sondern die werdenden Mütter geimpft werden. Dies ist unter anderem der Beobachtung geschuldet, wonach Menschen, die vor der Impfung bereits mit dem RS-Virus Kontakt hatten – was auf fast alle Erwachsenen zutrifft - keine impfassoziierten schweren Krankheitsverläufe befürchten müssen.

An der Studie, für die nun Zwischenergebnisse vorliegen, nahmen schwangere Frauen zwischen der 24. und 36. Gestationswoche teil. Sie wurden mehreren Gruppen zugeteilt und erhielten 120 µg oder 240 µg der RSVpreF-Vakzine (mit oder ohne Aluminiumhydroxid) oder ein Placebo. Endpunkte beurteilten die Immunogenität und Sicherheit dieses Vorgehens. Festgehalten wurden unter anderem die Transferraten für neutralisierende Antikörper sowie die neutralisierende Aktivität der RSV-A- und RSV-B-Antikörpertiter im mütterlichen Serum (gemessen als 50%-Neutralisationstiter; NT50).

Immunantwort ausgelöst

In der Interimsanalyse wurden die Daten von 406 Frauen und 403 Kindern ausgewertet; 327 Schwangere hatten die RSVpreF-Vakzine erhalten. Die Impfung löste eine Immunantwort aus. So zeigten die serologischen Untersuchungen nach der Geburt einen Anstieg der Antikörper bei der Mutter und im Nabelschnurblut. Die Antikörpertiter im Nabelschnurblut waren höher als im mütterlichen Blut. Impfstoffe ohne Aluminiumhydroxid schnitten besser ab als Aluminium-haltige. Die geometrischen Mittelwerte der RSV-A-Antikörper-Titer mit einer neutralisierenden Aktivität von etwa 50% (NT50) waren bei den Geimpften im Vergleich zur Placebogruppe um den Faktor 9,7 bis 11 höher; die der RSV-B-Antikörper-Titer (NT50) um den Faktor 13,6 bis 16,8.

Die Impfreaktionen (Rötungen und Schmerzen an der Einstichstelle, erhöhte Temperatur) waren mild bis moderat und traten bei der mit Aluminiumhydroxid versetzten Vak­zine häufiger auf als bei der Aluminium­hydroxid-freien. Ernste Nebenwirkungen traten unter Verum und Placebo ungefähr gleich häufig auf und wurden von den Studienautoren nicht in Verbindung mit der Impfung gebracht.

Vorläufige Einschätzung

Die Interimsanalyse zeigte, dass die Impfung zu neutralisierenden Titern im Serum der geimpften Mütter und einer Übertragung dieses Titers über die Plazenta auf den Säugling führt. Die Sicherheit dieses Vorgehens wird von den Studienautoren als unbedenklich eingestuft. Zur Wirksamkeit lassen sich noch keine konkreten Angaben machen. In einer Post-hoc-Analyse errechneten die Studienautoren eine Wirksamkeit der Vakzine von 84,7%, bei schweren Erkrankungen von 91,5%. Diese Zahlen beruhen aber auf sehr geringen Fallzahlen (nur eine geringe Zahl an Säuglingen erkrankte an einer RSV-Infektion) und sind nur ein erster Hinweis. |