Rauchstopp mit Antidepressiva?

Zur Raucherentwöhnung sind in Deutschland derzeit die Nicotin-­Ersatztherapie (NET) in Form von Kaugummis oder Pflastern sowie der nicotinerge Partialagonist Vareniclin (Champix^®) und der selektive Noradrenalin-Dopamin-Wiederaufnahmehemmer Bupropion (Zyban^®) indiziert (s. Kasten „Wirkmechanismen von ­Bupropion und Vareniclin“). Bupropion ist außerdem als Antidepressivum (Elontril^®) und in Kombination mit Naltrexon als Antiadipositum zuge­lassen (Mysimba^®). In internationalen Studien wurden weitere Antidepressiva bezüglich ihrer Wirksamkeit in der Raucherentwöhnung getestet – unter anderem das tricyclische Antidepressivum (TCA) Nortriptylin. In dieser ­Indikation ist Nortriptylin jedoch nur in Neuseeland zugelassen. Außerdem waren folgende Wirkstoffe in Studien auf ihre Eignung für die Raucher­entwöhnung untersucht worden:

• die TCA Doxepin und Imipramin,
• die Monoaminooxidase(MAO)-­Hemmer Moclobemid, Lazabemid, Selegilin und Sembragilin,
• die selektiven Serotonin-Wieder­aufnahmehemmer (SSRI) Fluoxetin, Par­oxetin, Sertralin, Citalopram und Zimeledin,
• der selektive Serotonin-Noradre­nalin-Wiederaufnahme­hemmer ­(SSNRI) Venlafaxin sowie
• Tryptophan, S-Adenosyl-L-Methionin und Johanniskrautextrakt.

Die Hypothese für eine mögliche Wirksamkeit von Antidepressiva zur Raucherentwöhnung beruht auf verschiedenen Erkenntnissen. So haben Beobachtungen gezeigt, dass bei ­Rauchern häufiger als bei Nichtrauchern eine Depression in der Krankengeschichte auftrat. Außerdem greifen Antidepressiva in viele neuronale ­Prozesse ein, die auch bei der Nicotin-Abhängigkeit eine Rolle spielen. Nicht zuletzt besitzt Nicotin selbst nachweislich antidepressive Wirkungen.

Für den Review wurden 115 geeignete randomisierte kontrollierte Studien ausgewählt, die bis Mai 2019 veröffentlicht worden waren. Die Studienteilnehmer waren überwiegend ­Erwachsene, die man ambulant oder in Entwöhnungskliniken therapiert ­hatte. In den Studien untersuchte man die Wirksamkeit von Antidepressiva im Vergleich zu Placebo, nichtmedikamentösen Maßnahmen, alternativen Wirkstoffen und einer Nicotin-Ersatztherapie. Um im Cochrane-Review ­berücksichtigt zu werden, mussten Wirksamkeitsstudien mindestens eine Dauer von sechs Monaten haben, Sicherheitsstudien konnten kürzer sein. Primärer Endpunkt war das relative Risiko (RR) für einen Rauchstopp nach mindestens sechs Monaten. Parallel dazu wurden Parameter zur Verträglichkeit ausgewertet. Dazu zählten unter anderem psychiatrische Nebenwirkungen, Suizidversuche und Studien­abbrüche aufgrund von unerwünschten Arzneimittelwirkungen.

Größte Evidenz für Bupropion

Gefunden wurde eine hohe Evidenz, dass Bupropion einen Rauchstopp ­unterstützen kann (RR = 1,64, 95% Konfidenzintervall [KI] 1,52 – 1,77). Pro 100 Rauchern konnten unter ­Bupropion fünf bis sieben Personen mehr eine sechsmonatige Abstinenz einhalten als unter Placebo oder einer nichtmedikamentösen Behandlung. Im Vergleich zu Placebo hatten die Teilnehmer allerdings ein höheres Risiko, die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abzubrechen. (RR = 1,37, 95% KI 1,21 – 1,56). Von ­besonderer Bedeutung waren dabei psychiatrische Nebenwirkungen.

In einigen Studien waren die Effektivität und Sicherheit von Bupropion in Kombination mit anderen Tabakentwöhnungsmethoden untersucht worden. Es zeigte sich, dass die Kombination aus Nicotin-Ersatztherapie und Bupropion nicht erfolgreicher ist als die ­alleinige NET (RR = 1,19, 95% KI 0,94 – 1,51). Auch eine Kombination aus ­Bupropion und Vareniclin war nicht erfolgreicher als Vareniclin ­alleine (RR = 1,21, 95% KI 0,95 – 1,55).

Vergleich der Wirkstoffe

Eine Metaanalyse ließ vermuten, dass Bupropion bezüglich der Erfolgsraten Vareniclin unterlegen ist (RR = 0,71, 95% KI 0,64 – 0,79). Dagegen fand man keine Effektivitäts-Unterschiede ­zwischen Bupropion und einer Nicotin-Ersatztherapie (RR = 0,99, 95% KI 0,91 – 1,09). Auch Nortriptylin war in den ausgewerteten Studien effektiver als Placebo (RR = 2,03, 95% KI 1,48 – 2,78). Um die Effektivität von Nor­triptylin und Bupropion vergleichen zu können, lagen den Studienautoren nicht genügend Publikationen vor, um eine valide Einschätzung treffen zu können (RR = 1,30 zugunsten von ­Bupropion, 95% KI 0,93 – 1,82).

Weitere Studien sind notwendig

Bezüglich anderer Antidepressiva wie selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern, MAO-Hemmern oder ­Johanniskraut ließ sich keine ­Evidenz ableiten, dass Raucher bei ­ihrem ­Einsatz bei der Entwöhnung profitieren können. Nach Ansicht der Autoren sind weitere Daten notwendig. Sie wollen auch die Frage klären, ob Antidepressiva wie Bupropion und Nortrip­tylin ­Raucher beim Aufhören unterstützen können, die an einer ­Depression leiden oder in der Vergangenheit litten. |