Novum in der Schizophrenie-Therapie

Eine Schizophrenie ist eine klinisch definierte psychische Störung. Das psychopathologische Muster setzt sich zusammen aus Störungen im Denken, der Wahrnehmung, Ich-Funktionen, Affektivität, Antrieb und Psychomotorik. Positivsymptome treten häufig als akute Episoden auf und werden auf eine dopaminerge Überfunktion im mesolimbischen System zurückgeführt. Negativsymptome sind meist von Dauer und entstehen vermutlich durch eine gestörte Funktion dopaminerger Neurone im Meso­kortex. Die antipsychotische Pharmako­therapie zielt in erster Linie auf eine Blockade postsynaptischer Dopamin D₂-Rezeptoren ab. Atypische Antipsychotika mit antagonistischen Wirkungen an D₂- und 5-HT_2A-Rezeptoren erwiesen sich als verträglicher, doch oft reichen die verfügbaren Behandlungsoptionen nicht aus. In einer im New England Journal of Medicine veröffentlichten Untersuchung wurden die ­Daten einer Phase-III-Studie zu dem Wirkstoff SEP-363856 präsentiert. SEP-363856 entfaltet seine Wirkung auf andere Weise als etablierte Arzneistoffe. Beschrieben wurden agonistische Effekte auf 5-HT_1A- und TAAR1-Rezeptoren (s. Kasten).

In der klinischen Prüfung wurden 245 Patienten mit akuten Schizophrenie-Exazerbationen randomisiert einer einmal täglichen Behandlung mit SEP-363856 (50 mg, Dosisanpassung bis maximal 75 mg; n = 120) oder Placebo (n = 125) zugeteilt. Die Therapie erfolgte über vier Wochen, als primärer Endpunkt wurde die Veränderung der „Positive and Negative Symptom Scale“ (PANSS, Skala von 30 bis 210) gewählt. Als sekundäre Endpunkte wurden unter anderem eine Skala für den Klinischen Gesamteindruck (Clinical Global Impression Scale, ­CGI-S) sowie die Brief Negative Symptom Scale (BNSS) erfasst. Nach vier Wochen ergab sich eine Reduktion im PANSS um 17,2 Punkte für SEP-363856 und um 9,7 Punkte unter Placebo. Der Unterschied in den Behandlungsgruppen erwies sich als statistisch signifikant (95%-Konfidenzintervall: -11,9 bis -3,0). Auch in den Sekundärparametern ­CGI-S und BNSS wurden deutlichere Reduktionen unter der Verum-Therapie festgestellt. Zu den unter SEP-363856 erfassten Nebenwirkungen gehörten Schläfrigkeit und gastrointestinale Symptome, zudem trat ein plötzlicher Herztod unter der Therapie auf. Extrapyramidal-motorische Symptome und metabolische Beeinflussungen wurden in beiden Gruppen in vergleichbarem Ausmaß beobachtet. Mit SEP-363856 erweist sich ein neuer Therapieansatz als vielversprechend. Um den therapeutischen Stellenwert besser einschätzen zu können, müssen Studien mit höheren Fallzahlen, längeren Beobachtungszeit­räumen und im Direktvergleich mit etablierten Antipsychotika erfolgen. |