Nicht ohne Benzalkoniumchlorid und Co.

Alle in Deutschland verfügbaren Glucocorticoid-Nasensprays (siehe Tabelle auf S. 30) enthalten zum Schutz vor mikrobieller Verunreinigung ein Konservierungsmittel. In der Regel handelt es sich dabei um Benzalkoniumchlorid (Ausnahme: Budesonid-Präparate). Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen dieses Konservierungsmittel sollten auf die Anwendung von vornherein verzichten. Die Produktinformationen enthalten zudem die Hinweise, dass Benzalkonium­chlorid zu Irritationen der Nase führen und insbesondere bei längerer Anwendung eine Schwellung der Nasenschleimhaut hervorrufen kann [1, 2]. Diese Textpassagen gehen auf einen Beschluss des Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) aus dem Jahr 2004 zurück [3]. Dem BfArM liegen präklinische Daten vor, die sowohl in vitro als auch in vivo konzentrations- und zeitabhängig einen schädigenden Effekt von Benzalkoniumchlorid auf die Zilienschlagfrequenz und die Zellmorphologie der Mukosa zeigen. In klinischen Studien konnte die Toxizität in diesem Ausmaß jedoch nicht bestätigt werden. Offensichtlich weist die menschliche Nasenschleimhaut in vivo protektive Mechanismen gegen topisch applizierte Substanzen auf. Eine wesentliche Bedeutung dürfte dabei der schützenden Schleimschicht und der Verdünnung von Substanzen durch das Nasen­sekret zukommen. Ein Review aus demselben Jahr mit insgesamt 18 Studien kam zu dem Schluss, dass Benzalkoniumchlorid sowohl bei kurz- als auch bei langfristiger Anwendung in Konzentrationen bis 0,1% sicher ist [4].

Die Hersteller schließen nicht aus, dass es unter Anwendung von Benzalkoniumchlorid, wie bei jedem Konser­vierungsmittel, zu Nebenwirkungen kommen kann, verweisen aber auf eine positive Nutzen-Risiko-Bewertung bei sachgerechter Anwendung. Bei Verdacht auf eine Schwellung der Nasenschleimhaut sollte – soweit möglich – ein Arzneimittel zur Anwendung in der Nase ohne Konservierungsstoff verwendet werden. Leider stehen solche Arzneimittel derzeit nicht zur Verfügung. Die Hersteller begründen diesen Umstand mit den technischen Möglichkeiten: Glucocorticoide sind in der Regel in wässrigen Grundlagen schlecht löslich. Der Wirkstoff liegt im Nasenspray in Form einer Kristallsuspension vor, die mit in der Industrie gängigen Filtrations-Verfahren nicht sterilisierbar ist, sodass auf ein Konservierungsmittel nicht verzichtet werden kann.

Die DAZ hakte bei Prof. Dr. Rolf Daniels vom Lehrstuhl für Pharmazeutische Technologie an der Universität Tübingen nach, ob es wirklich keine andere Möglichkeit gibt, Glucocorti­coid-Nasensprays ohne Konservierungsmittel herzustellen – siehe Kasten. |