Vollsynthetisches Heparin

Niedermolekulare Heparine (NMH) sind tierischen Ursprungs, was die Gefahr von Kontaminationen bedingt. Zudem lassen sie sich nicht exakt standardisieren, und ihr antikoagulatorischer Effekt ist nach Gabe von ­Protamin nur teilweise reversibel.

Die nun getesteten vollsynthetischen NMH sind Glykosaminglykane mit zwölf Bausteinen. Eines von ihnen (12‑mer-1) stellte bei Labormäusen ­seine Wirksamkeit bei einer tiefen ­Venenthrombose unter Beweis: Es verringerte das Gewicht eines Gerinnsels innerhalb eines Tages um 60%. Im Vergleich mit Enoxaparin (z. B. Clexane^®) zeigte 12-mer-1 die gleiche antikoagulatorische Wirkung – bei einem Fünftel der Dosis. In einer Ex-vivo-Studie hob Protamin diese Wirkung auf. Eine siebentägige Toxizitätsstudie an Ratten verlief unauffällig.

In Versuchen mit Rhesusaffen betrug die Halbwertszeit von 12-mer-1 fünf bis sechs Stunden, sodass eine zweimal tägliche Dosierung möglich sein könnte. Ein Wermutstropfen: 12-mer-1 wird auch renal ausgeschieden, was allerdings erst im Stadium II der klinischen Prüfung relevant wäre. |