Mit Antikörpern Steroide sparen

Bei etwa der Hälfte aller Asthma-Patienten kommt es zu einem starken Anstieg eosinophiler Granulozyten. Dieser Phänotyp ist häufig mit einem schweren Verlauf der Erkrankung verbunden, da eosinophile Granulozyten allergische Entzündungsreaktionen verstärken. Bei dieser Asthmaform spielt Interleukin-5 (IL-5) in der Entzündungskaskade eine zentrale Rolle, da es Produktion und Funktion eosinophiler Granulozyten reguliert. Ein möglicher Therapieansatz ist daher eine Blockade dieses Zytokins mithilfe von IL-5-Antikörpern. Derzeit sind mit Mepolizumab (Nucala^®) und Reslizumab (Cinqaero^®) bereits zwei neutralisierende Anti-IL-5-Antikörper in Europa zugelassen, für einen weiteren, Benralizumab (Hersteller AstraZeneca), wurde die Zulassung beantragt.

Benralizumab ist ein humanisierter afucosylierter (d. h. der Fucose-Zucker aus der FC-Region wurde entfernt) monoklonaler Antikörper gegen eine Alpha-Untereinheit des Interleukin-5- Rezeptors. Der Wirkstoff ist das erste Biological, das den IL-5-Rezeptor zum Ziel hat und nicht den IL-5-Liganden. Benralizumab führt unter Beteiligung natürlicher Killerzellen zu einer direkten, schnellen und fast kompletten Unterdrückung der Eosinophilen.

In mehreren Studien konnte bereits die Wirksamkeit von Benralizumab gezeigt werden. So etwa in zwei Phase-III-Studien mit über 2500 Patienten, in denen eine Abnahme der Exazerbationen und ein Anstieg der Lungenfunktion nachgewiesen wurden. Eine weitere Studie geht nun der Frage nach, ob durch die Gabe von Benralizumab systemische Corticoide – ein Baustein in der Therapie des schweren Asthmas – eingespart werden können.

Weniger systemische Corticoide

An der 28-wöchigen randomisierten, kontrollierten Studie nahmen 220 Patienten teil, die seit mindestens sechs Monaten neben einem Beta-2-Sympathomimetikum zusätzlich orale Steroide einnahmen. Ein Teil der Probanden erhielt Benralizumab (alle vier oder alle acht Wochen 30 mg subcutan), der andere Teil ein Placebo. Der primäre Endpunkt war die Einsparung oral einzunehmender Corticoide, sekundäre Endpunkte ermittelten Exazerbationsraten, die Lungenfunktion und die Sicherheit der Therapie. Unter beiden Benralizumab-Dosen konnten orale Steroide eingespart werden. Die Chance auf eine Senkung der Steroiddosis war unter Benralizumab mehr als viermal höher als unter einer Placebo-Therapie. Bei achtwöchigen Behandlungsintervallen konnte bei 66% der Patienten die Steroiddosis um die Hälfte oder mehr verringert werden, in der Placebo-Gruppe traf dies nur bei 37% zu. 37% der Probanden konnten unter der Antikörpertherapie die Steroiddosis sogar um mehr als 90% verringern, in der Placebo-Gruppe traf dies nur auf 12% zu. Die Exazerbationsraten konnten unter Benralizumab deutlich gesenkt werden. Sie waren bei der vierwöchigen Benralizumab-Gabe um 55%, bei der achtwöchigen Gabe um 70% geringer als unter Placebo. Die Auswirkung auf weitere Asthma-Symptome war nicht eindeutig.

Im Hinblick auf die Häufigkeit unerwünschter Wirkungen zeigten sich keine auffallenden Unterschiede zwischen der Verum- und der Placebo-Gruppe. Das heißt, die Unterdrückung eosinophiler Granulozyten hatte keine negativen Auswirkungen. Bei rund 20% der Probanden führte Benralizumab zu keinerlei nachweisbarer Wirkung, warum dem so ist, bleibt zu klären. |